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Interação hipotálamo e núcleo retrotrapezóide no controle da atividade respiratória

Processo: 20/08620-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2020
Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Thiago dos Santos Moreira
Beneficiário:Emmanuel Veríssimo de Araújo
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/23376-1 - Núcleo retrotrapezóide, quimiossensibilidade central e automaticidade respiratória, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):22/15609-0 - Sinalização ocitocinérgicas em neurônios quimiossensíveis da superfície ventral do bulbo, BE.EP.DR
Assunto(s):Fenômenos fisiológicos respiratórios   Hipotálamo   Hipercapnia   Hipóxia   Farmacogenética   Modelos animais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:atividade respiratória | Bulbo Ventrolateral | Farmacogenética | hipercapnia | Hipotálamo | hipóxia | Fisiologia Respiratória

Resumo

O hipotálamo é uma região envolvida no funcionamento de diversos sistemas essenciais para a manutenção da vida. Uma série de trabalhos têm demonstrado que regiões hipotalâmicas, em especial o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVH) se projeta para regiões fundamentais do controle ventilatório, como a Coluna Respiratória Ventral (CRV), o Núcleo do Trato Solitário (NTS) e o núcleo retrotrapezóide (RTN). Além disso, sabe-se que o PVH e o RTN participam da resposta do quimiorreflexo periférico, porém não está claro qual a real interação entre PVH e o RTN no controle respiratório. Diante disso, o objetivo do presente trabalho será investigar a interação entre o PVH e o RTN sobre parâmetros ventilatórios em animais sob condições basais ou durante desafios hipóxicos e hipercápnicos. Para tanto utilizaremos duas linhagens de camundongos: a) Phox2b-Cre que expressa Cre recombinase em neurônios Phox2b e b) animais controles C57B6/J. Inicialmente será injetado adenovírus CAV-2 no RTN de todos os camundongos utilizados nesse trabalho, induzindo assim a expressão de Cre recombinase nos animais Phox2b-cre, o qual irá revelar quais neurônios hipotalâmicos interagem monossinápticamente com o RTN. O próximo passo será injetar vetores virais (pAAV-hSyn-DIO-hM3D(Gq)-mCherry) ou (pAAV-hSyn-DIO-hM4D(Gi)-mCherry) na região do PVH, que induz seletivamente a expressão de receptor acoplado a proteína Gq ou Gi. Após alguns dias, os animais serão submetidos a registro ventilatório em caixa pletismográfica e receberão injeção de clozapina que ativará as vias das proteínas G e revelará se a ativação ou inibição da via PVH-RTN afeta os parâmetros ventilatórios sob o desafio hipercápnico ou hipóxico. Nossa hipótese é de que neurônios do PVH que se projetam para a região do RTN impactam a atividade respiratória basal e também durante desafios como a hipóxia e hipercapnia. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARDINALI, CAMILA APARECIDA ERRERIAS FERNANDES; MARTINS, YANDARA AKAMINE; PRATES, RODRIGO PEREIRA; DE ARAUJO, EMMANUEL VERISSIMO; VIANA, FELIPE JOSE COSTA; DE SOUSA, MARIA ELETICIA; BOMBARDI, EDUARDO DA CUNHA; BALDO, MARCUS VINICIUS CHRYSOSTOMO; NUNES, MARIA TEREZA. "The Mystery of the Cell Kingdom": an online game to improve the learning of thyroid physiology. ADVANCES IN PHYSIOLOGY EDUCATION, v. 49, n. 1, p. 8-pg., . (20/08620-1)
CARDINALI, CAMILA A. E. F.; MARTINS, YANDARA A.; PRATES, RODRIGO PEREIRA; DE ARAUJO, EMMANUEL VERISSIMO; COSTA VIANA, FELIPE JOSE; DE SOUSA, MARIA ELETICIA; BOMBARDI, EDUARDO DA CUNHA; NUNES, MARIA TEREZA. The bank robbery analogy as a first approach for understanding basic concepts of synthesis, transport, and mechanism of action of hormones. ADVANCES IN PHYSIOLOGY EDUCATION, v. 46, n. 4, p. 4-pg., . (20/08620-1)