Associação da imunoterapia com OncoTherad® (MRB-CFI-1) e eritropoetina no tratamento do Câncer de ovário quimicamente induzido em ratas: avaliação da angiogênese e checkpoints imunológicos

• Processo: 20/07897-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Giovana Leme
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Urologia Neoplasias ovarianas Eritropoetina Receptor ativador de fator nuclear kappa-B Imunoterapia Angiogênese OncoTherad Checkpoint imunológico Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de ovário | Eritropoetina | imunoterapia | OncoTherad | Pdl-1 | Pd-1 | Rank | Rankl | Urologia

Resumo

Dentre os tumores ginecológicos, o câncer de ovário (CO) é o mais letal e o mais difícil de ser diagnosticado, sendo responsável pela maior mortalidade dentre os cânceres do sistema reprodutivo feminino e o quinto tipo de câncer que mais provoca mortes entre as mulheres. Os quimioterápicos convencionais como platina/paclitaxel apresentam inúmeros efeitos tóxicos além de resistência adquirida à droga no decorrer do tratamento. Considerando a importância do desenvolvimento de fármacos que atuem como moduladores do sistema imune, nosso grupo de pesquisa desenvolveu um composto sintético nanoestruturado denominado OncoTherad® (MRB-CFI-1) com propriedades antitumorais e imunológicas relatadas em câncer de bexiga de animais e humanos, principalmente envolvendo a via de sinalização para interferon mediada por receptores Toll-like (TLRs) 2 e 4. A eritropoetina (EPO) pode exercer diversas funções não hematopoiéticas tais como imunomodulação, ações anti-inflamatórias ou antioxidantes e citoprotetoras inclusive no sistema reprodutivo feminino. O microambiente tumoral do CO envolve uma complexa rede imunossupressora de leucócitos e mediadores imunossupressores, assim como a cooptação de vias de checagem do sistema imune que favorecem o estabelecimento do tumor e a evasão da resposta imunológica do hospedeiro. Assim, o objetivo do projeto é avaliar os efeitos da imunoterapia com OncoTherad® e da administração de EPO, isoladas ou em associação, no tratamento do câncer de ovário induzido quimicamente em ratas Fischer 344. Para tanto, serão investigados os possíveis mecanismos de ação dessa associação terapêutica nos pontos de checagem do sistema imune PD-1/PDL-1 e CTLA-4 e na via de sinalização RANK/RANKL/OPG, além da avaliação da atividade angiogênica por meio de marcador pró angiogênico (VEGF) e anti angiogênico (Endostatina). A associação do OncoTherad® e EPO pode embasar o desenvolvimento de um novo fármaco e assim mais uma alterativa terapêutica para o CO.