Atividade física como estratégia para alterar o perfil de ativação dos macrófagos associados ao tumor

• Processo: 20/15317-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Roger Chammas
• Beneficiário: Lucas Evaristo Ferreira Flausino
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/01243-3 - Efeito do início de regimes anti-hipertensivos associados à quimioterapia nos desfechos de câncer de pâncreas, colorretal e ovário: uma análise de coorte do Medicare SEER, BE.EP.IC
• Assunto(s): Oncologia Tratamento do câncer Exercício físico Atividade física Transformação celular neoplásica Macrófagos Microambiente tumoral Progressão da doença
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células CD206+ | exercício físico | macrófagos associados ao tumor | microambiente tumoral | Mrc1+ | vascularização tumoral | Oncologia

Resumo

O microambiente tumoral é composto por várias barreiras e obstáculos que prejudicam a eficácia quimio-radioterapeûtica no tratamento oncológico. Um desses empecilhos seria a rede vascular aberrante e deficiente, que limita a perfusão tumoral, impedindo a entrega total de fármacos e criando zonas de hipóxia tumoral. Outro seria a presença de macrófagos associado ao tumor com predomínio de perfil M2 (alternativamente ativados), os quais favorecem a progressão e evasão tumoral, desestimulando a resposta imune, propiciando a formação de novos vasos irregulares e secretando fatores que estimulam a invasão e metástase. Por outro lado, dados da literatura sugerem que o exercício físico aeróbico pode interferir direta e indiretamente nesse microambiente tumoral, promovendo normalização vascular, reduzindo as áreas de hipóxia e favorecendo um "shift" no perfil imunológico e macrofágico. Esse projeto de iniciação científica pretende investigar, em um modelo murino geneticamente modificado que superexpressa a oncoproteína PyMT para tumorigênese mamária, se as consequências vasculares, metabólicas e imunológicas provocadas pela atividade física, são capazes de alterar a quantidade de macrófagos com perfil M2 na massa tumoral, de forma a reduzir a progressão da doença. Além disso, investigaremos, em modelos in vitro e in vivo, a especificidade de um novo marcador (Cy5-UNO-C), derivado do peptídeo UNO (CSPGAKVRC), para células CD206+/MRC1+.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BALKRISHNAN, RAJESH; DESAI, RAJ P.; NARAYAN, ADITYA; CAMACHO, FABIAN T.; FLAUSINO, LUCAS E.; CHAMMAS, ROGER. Associations between initiating antihypertensive regimens on stage I-III colorectal cancer outcomes: A Medicare SEER cohort analysis. CANCER MEDICINE, v. 10, n. 15, JUN 2021. (20/15317-3, 15/22814-5)