Avaliação da importância da transmissão GABAérgica e dopaminérgica sobre os neurônios que expressam o hormônio liberador de GH para o controle da secreção de GH

• Processo: 21/03316-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Daniela de Oliveira Gusmão
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/01318-8 - Sistema nervoso central como um alvo do hormônio do crescimento para a regulação de múltiplas funções biológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Neurofisiologia Neuroendocrinologia Crescimento Hipófise Hipotálamo Hormônio do crescimento GABA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: crescimento | Gh | hipófise | Hipotálamo | neuroendocrinologia | Neurofisiologia

Resumo

A secreção hipofisária do hormônio do crescimento (GH) é regulada por alças de retroalimentação negativa via neurônios localizados no hipotálamo. Nesse sentido, neurônios hipotalâmicos que produzem o hormônio liberador de GH (GHRH) atuam estimulando a síntese do GH, enquanto que a somatostatina (SST) age como um inibidor da secreção hipofisária de GH. Contudo, apenas uma pequena parcela dos neurônios GHRH expressam o receptor de GH (GHR) (Wasinski et al., J Neurosci 40:4309-4322, 2020). Além disso, nosso grupo de pesquisa possui um trabalho em revisão mostrando que os neurônios SST não regulam o padrão pulsátil da secreção de GH por meio feedback negativo (dos Santos et al., artigo em revisão na revista Neuron). Assim, outras populações neurais estão envolvidas nesse controle. Demostramos recentemente que neurônios que produzem tanto dopamina, quanto GABA, são chaves no controle da secreção de GH por meio de feedback negativo (Wasinski et al., J Neurosci 40:4309-4322, 2020; dos Santos et al., artigo em revisão na revista Neuron). Notavelmente, publicações anteriores demonstraram que camundongos nocautes para o receptor de dopamina D2, globalmente ou apenas em neurônios, apresentam redução na secreção de GH e expressão hipotalâmica do GHRH, levando a uma condição de nanismo (Diaz-Torga et al., Endocrinology 143:1270-1279, 2002; Noain et al., J Neurosci 33:5834-5842, 2013). Para confirmar os achados anteriores e determinar se a transmissão dopaminérgica/GABAérgica age por meio dos neurônios GHRH para afetar a secreção de GH, propomos experimentos inéditos e promissores que visam bloquear a transmissão GABAérgicas de neurônios dopaminérgicos, bem como inativar os receptores de dopamina D2 dos neurônios GHRH. Esses achados podem revolucionar nosso entendimento sobre o controle do eixo somatotrópico e consequentemente dos mecanismos hipotalâmicos que regem o crescimento corporal. Cabe destacar que o plano de trabalho desta bolsa contempla experimentos previstos nos seguintes subprojetos do auxílio à pesquisa temático aprovado pela FAPESP e vinculado a essa cota de bolsa: *subprojeto 4: avaliação da importância dos neurônios GABAérgicos e glutamatérgicos no controle da secreção de GH por feedback negativo; *subprojeto 5: avaliação da importância da transmissão GABAérgica dos neurônios somatostatina sobre o controle da secreção de GH; *subprojeto 6: ação da transmissão dopaminérgica sobre os neurônios que expressam o hormônio liberador de GH para o controle da secreção de GH. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUSMAO, DANIELA O.; DE SOUSA, MARIA E.; TAVARES, MARIANA R.; DONATO, JOSE. Increased GH Secretion and Body Growth in Mice Carrying Ablation of IGF-1 Receptor in GH-releasing Hormone Cells. Endocrinology, v. 163, n. 11, p. 13-pg., 2022-10-11. (20/10102-9, 21/03316-5, 20/01318-8)

PAULA, DANIELLA G. DE; BOHLEN, TABATA M.; ZAMPIERI, THAIS TESSARI; MANSANO, NAIRA S.; VIEIRA, HENRIQUE R.; GUSMAO, DANIELA O.; WASINSKI, FREDERICK; DONATO JR, JOSE; FRAZAO, RENATA. Distinct effects of growth hormone deficiency and disruption of hypothalamic kisspeptin system on reproduction of male mice. Life Sciences, v. 285, NOV 15 2021. (20/01318-8, 16/03082-6, 21/03316-5, 16/20897-3, 15/20198-5, 13/07908-8, 15/14588-5, 17/22189-9)

QUARESMA, PAULA G. F.; WASINSKI, FREDERICK; MANSANO, NAIRA S.; FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; GUSMAO, DANIELA O.; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. Leptin Receptor Expression in GABAergic Cells is Not Sufficient to Normalize Metabolism and Reproduction in Mice. Endocrinology, v. 162, n. 11, NOV 2021. (21/03316-5, 16/09679-4, 19/21707-1, 17/25281-3, 20/01318-8, 17/22189-9, 16/20897-3)

CHAVES, FERNANDA M.; WASINSKI, FREDERICK; TAVARES, MARIANA R.; MANSANO, NAIRA S.; FRAZAO, RENATA; GUSMAO, DANIELA O.; QUARESMA, PAULA G. F.; PEDROSO, JOAO A. B.; ELIAS, CAROL F.; LIST, EDWARD O.; et al. Effects of the Isolated and Combined Ablation of Growth Hormone and IGF-1 Receptors in Somatostatin Neurons. Endocrinology, v. 163, n. 5, p. 13-pg., 2022-05-01. (16/20897-3, 17/25281-3, 20/01318-8, 20/10102-9, 19/21707-1, 17/21854-9, 17/22189-9, 21/03316-5)

DE SOUSA, MARIA E.; GUSMAO, DANIELA O.; DOS SANTOS, WILLIAN O.; MORIYA, HENRIQUE T.; DE LIMA, FELIPE F.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO JR, JOSE. Fasting and prolonged food restriction differentially affect GH secretion independently of GH receptor signaling in AgRP neurons. Journal of Neuroendocrinology, v. N/A, p. 14-pg., 2023-03-25. (21/03316-5, 20/01318-8)

GUSMAO, DANIELA O.; VIEIRA, HENRIQUE R.; MANSANO, NAIRA S.; TAVARES, MARIANA R.; DE SOUSA, LIGIA M. M.; WASINSKI, FREDERICK; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. Pattern of gonadotropin secretion along the estrous cycle of C57BL/6 female mice. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 10, n. 17, p. 18-pg., 2022-09-01. (16/20897-3, 20/01318-8, 20/10102-9, 19/21707-1, 17/22189-9, 21/03316-5)

DOS SANTOS, WILLIAN O.; GUSMAO, DANIELA O.; WASINSKI, FREDERICK; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO, JR., JOSE. Effects of Growth Hormone Receptor Ablation in Corticotropin-Releasing Hormone Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 18, SEP 2021. (21/03316-5, 16/20897-3, 20/01318-8)

WASINSKI, FREDERICK; TAVARES, MARIANA R.; GUSMAO, DANIELA O.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; ALVES, GUILHERME A.; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. Central growth hormone action regulates neuroglial and proinflammatory markers in the hypothalamus of male mice. Neuroscience Letters, v. 806, p. 8-pg., 2023-04-11. (19/21707-1, 19/07005-4, 20/10102-9, 20/01318-8, 21/03316-5)