Estudo dos efeitos centrais do hormônio do crescimento sobre o metabolismo energético e controle glicêmico

Resumo

O hormônio do crescimento (GH) é um dos principais fatores anabólicos e sua ação sobre os tecidos periféricos está relacionada a diversas funções biológicas como o crescimento somático e o controle do metabolismo e processos celulares (divisão e regeneração celular). O fator liberador do hormônio de crescimento (GHRH) e o hormônio inibitório somatostatina, além dos ácidos graxos livres, a leptina, a grelina e o neuropeptídeo Y, são importantes fatores que controlam a liberação de GH. Também, o estado nutricional, a atividade física intensa, o estresse e o jejum são potentes reguladores de sua liberação. Há evidencias, porém ainda pouco investigadas, que o GH pode exercer efeitos sobre o Sistema Nervoso Central (SNC), principalmente ao regular o apetite, cognição, memória, humor, sono, proteção neuronal e bem-estar. Recentemente, nosso grupo mapeou em detalhes a presença de células responsivas ao GH no SNC de camundongos e identificamos diversas áreas em que o GH pode interagir com a leptina, dando indícios que esse hormônio pode afetar grupamentos de neurônios controladores do metabolismo energético e glicêmico. O intuito do presente projeto é investigar em detalhes a função do GH no SNC, principalmente sua participação sobre o controle glicêmico e o balanço energético em situações basais, bem como em situações de maior liberação de GH (restrição alimentar, hipoglicemia e atividade física). Para tanto, utilizaremos modelos de animais com deleção condicional do receptor de GH (utilizando o camundongo GHR-flox) em neurônios (com o camundongo Nestin-Cre), no núcleo ventromedial do hipotálamo (com o camundongo SF1-Cre) ou em células que possuem receptor de leptina (com o camundongo LepR-Cre). (AU)