Efeitos do hormônio do crescimento sobre os neurônios POMC, colinérgicos e do núcleo paraventricular do hipotálamo: implicações no controle do metabolismo energético e glicêmico

• Processo: 17/25281-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2018
• Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Paula Gabriele Fernandes Quaresma Bergonsi
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/02983-2 - Ação do hormônio do crescimento no sistema nervoso: relevância para as funções neurais e na doença, AP.TEM
• Assunto(s): Hipotálamo Neurofisiologia Leptina Obesidade POMC

Resumo

O hormônio do crescimento (GH) é um hormônio hipofisário classicamente responsável pela promoção do crescimento somático e tecidual e sua secreção é regulada por diferentes fatores, entre eles estão sinais nutricionais e metabólicos. O GH exerce seus efeitos através da sinalização iniciada pelo seu receptor, GHR, culminando na fosforilação de STAT5 que age como fator de transcrição regulando a expressão de genes alvo. Estudos descrevem o possível papel do GH para o controle da composição corporal, ingestão alimentar, sensibilidade à insulina e tolerância à glicose. Adicionalmente, um estudo publicado pelo nosso grupo (Furigo et al., 2017) demonstrou que áreas hipotalâmicas críticas no controle metabólico são responsivas ao estímulo agudo com GH, porém não é descrita a função do GH nessas regiões. Sendo assim, a hipótese deste projeto é de que a ação do GH em determinadas populações neuronais seja crucial na homeostase energética e glicêmica, bem como nas respostas a determinadas condições de estresse fisiológico, na qual o GH é amplamente secretado. Portanto, nosso objetivo é avaliar os efeitos da inativação neurônio-específica do GHR em populações neuronais que regulam o metabolismo energético e glicêmico. Para tanto, utilizaremos modelos animais do sistema Cre-lox para a ablação do GHR em neurônios POMC, em neurônios colinérgicos (incluindo aqueles que regulam o sistema nervoso parassimpático) e do núcleo paraventricular do hipotálamo. Serão avaliados parâmetros do metabolismo energético e glicêmico, e também a capacidade de resposta a situações de hipoglicemia e restrição alimentar. Este trabalho poderá incluir o GH como um importante fator que regula o metabolismo, por meio de sua ação em populações neuronais conhecidamente relacionadas com o controle metabólico.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FURIGO, ISADORA C.; SUZUKI, MIRIAM F.; OLIVEIRA, JOAO E.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; PEDROSO, JOAO A.; DE ALENCAR, AMANDA; ZAMPIERI, THAIS T.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; QUARESMA, PAULA G. F.; et al. Suppression of Prolactin Secretion Partially Explains the Antidiabetic Effect of Bromocriptine in ob/ob Mice. Endocrinology, v. 160, n. 1, p. 193-204, JAN 2019. (15/10992-6, 13/25032-2, 14/11752-6, 13/21722-4, 12/24345-4, 17/25281-3, 12/15517-6)

QUARESMA, PAULA G. F.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; WASINSKI, FREDERICK; CAMPOS, ANA M. P.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO, JR., JOSE. Cholinergic neurons in the hypothalamus and dorsal motor nucleus of the vagus are directly responsive to growth hormone. Life Sciences, v. 259, OCT 15 2020. (17/02983-2, 17/25281-3, 16/20897-3)

QUARESMA, PAULA G. F.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; FURIGO, ISADORA C.; WASINSKI, FREDERICK; COUTO, GISELE C.; FRAZAO, RENATA; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO JR, JOSE. Growth hormone/STAT5 signaling in proopiomelanocortin neurons regulates glucoprivic hyperphagia. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 498, DEC 1 2019. (17/21840-8, 17/25281-3, 16/09679-4, 17/04006-4, 17/02983-2, 16/20897-3)

QUARESMA, PAULA G. F.; WASINSKI, FREDERICK; MANSANO, NAIRA S.; FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; GUSMAO, DANIELA O.; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. Leptin Receptor Expression in GABAergic Cells is Not Sufficient to Normalize Metabolism and Reproduction in Mice. Endocrinology, v. 162, n. 11, NOV 2021. (21/03316-5, 16/09679-4, 19/21707-1, 17/25281-3, 20/01318-8, 17/22189-9, 16/20897-3)

FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; QUARESMA, PAULA G. F.; MANSANO, NAIRA S.; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. STAT5 ablation in AgRP neurons increases female adiposity and blunts food restriction adaptations. JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 64, n. 1, p. 13-27, JAN 2020. (17/22189-9, 17/02983-2, 17/25281-3, 16/09679-4, 17/21840-8)

QUARESMA, PAULA G. F.; DOS SANTOS, WILLIAN O.; WASINSKI, FREDERICK; METZGER, MARTIN; DONATO JR, JOSE. Neurochemical phenotype of growth hormone-responsive cells in the mouse paraventricular nucleus of the hypothalamus. JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY, v. 529, n. 6, SEP 2020. (17/16473-6, 17/02983-2, 17/25281-3, 16/20897-3)

WASINSKI, FREDERICK; BARRILE, FRANCO; PEDROSO, JOAO A. B.; QUARESMA, PAULA G. F.; DOS SANTOS, WILLIAN O.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; PERELLO, MARIO; DONATO, JR., JOSE. Ghrelin-induced Food Intake, but not GH Secretion, Requires the Expression of the GH Receptor in the Brain of Male Mice. Endocrinology, v. 162, n. 7, JUL 2021. (20/01318-8, 16/20897-3, 17/25281-3)