Fatores moleculares envolvidos nas alterações metabólicas durante a gestação: papel do SOCS3

Resumo

Cerca de metade dos brasileiros adultos apresentam obesidade ou sobrepeso, sendo o excesso de ganho de peso durante a gestação um dos mais importantes fatores de risco para o desenvolvimento da obesidade em mulheres. Além do ganho de peso excessivo durante a gravidez, o diabetes gestacional é outro problema metabólico enfrentado frequentemente por gestantes. Apesar dos recentes avanços no entendimento dos componentes fisiológicos que regulam o balanço energético, pouco se sabe a respeito dos mecanismos moleculares que estão envolvidos com a deposição de gordura e a resistência à insulina durante a gestação. Um aspecto conhecido é que gestantes apresentam resistência à leptina. Além disso, alguns estudos mostraram que a expressão hipotalâmica de proteínas conhecidas como supressores do sinal de citocinas (SOCS) está aumentada em gestantes, em particular o SOCS3. Entre outros efeitos, o aumento da expressão de SOCS3 no hipotálamo inibe a sinalização intracelular induzida pela leptina e pela insulina. Entretanto, o possível envolvimento do SOCS3 na etiologia da resistência à leptina decorrente da gestação ainda não foi investigado. Assim, o presente projeto tem como objetivo inicial gerar e validar o modelo de camundongo geneticamente modificado que apresenta inativação do gene Socs3, exclusivamente nas células que expressam o receptor de leptina. Posteriormente, será investigado o papel desempenhado pelo SOCS3 na etiologia da resistência à leptina observada durante a gestação. Nesse sentido, fêmeas com deleção condicional do SOCS3 em células que expressam o receptor de leptina serão acasaladas e alterações no peso corporal, ingestão alimentar, adiposidade, controle glicêmico, sensibilidade à leptina, resistência à insulina e expressão gênica serão avaliadas durante toda a gestação. Dessa forma, este projeto tem o potencial de revelar os mecanismos moleculares envolvidos nos distúrbios metabólicos mais frequentes durante a gestação (ganho de peso excessivo e resistência à insulina). Além disso, esse conhecimento pode contribuir para o entendimento da patofisiologia da obesidade e do diabetes mellitus do tipo 2.