Sistema renina angiotensina subcelular como possível mediador do efeito cardioprotetor do hormônio tireoidiano no modelo de isquemia/reperfusão

Resumo

O coração está sob ação direta de vários fatores hormonais capazes de modular direta ou indiretamente o trofismo cardíaco. A angiotensina II (Ang II), caracterizada como um dos principais efetores do Sistema Renina Angiotensina (SRA), é um potente peptídeo vasoativo e exerce inúmeros efeitos biológicos através de seus receptores (AT1 e AT2). No tecido cardíaco, a Ang II promove hipertrofia dos cardiomiócitos e hiperplasia dos fibroblastos, o que resulta no aumento da massa cardíaca - hipertrofia. O coração também corresponde a um dos principais alvos dos Hormônios Tireoidianos (HT), os quais, entre outras ações, também influenciam o trofismo cardíaco, por ações diretas e indiretas. Nos últimos anos alguns trabalhos têm evidenciado uma estreita relação entre o processo de hipertrofia cardíaca induzida pelo HT e a ativação de componentes do SRA. Em nosso laboratório, demonstramos que ratos hipertireoideos tratados com inibidor do receptor AT1 apresentaram prevenção do processo hipertrófico tanto in vivo como in vitro. Entretanto, na literatura, há trabalhos revelando que a inibição do AT1 não aboliu o efeito cardioprotetor promovido pelos HT na recuperação da função cardíaca no modelo de Isquemia/Reperfusão (I/R). Considerando que: - os estudos a respeito do papel do receptor AT2 no modelo de I/R são bastante escassos; - estudos recentes têm demonstrado que o processo de I/R promove diminuição na expressão do receptor AT2 no miocárdio, com consequente prejuízo funcional, enquanto o aumento de sua expressão melhora a recuperação da função cardíaca; - e ainda o fato do hipertireoidismo levar ao aumento da expressão do receptor AT2 (aprox. 50%) no coração, nós temos como hipótese deste estudo que, pelo menos em parte, o papel cardioprotetor exercido pelo HT pode ocorrer com a participação do receptor AT2. Esta hipótese está sendo testada utilizando o modelo de I/R em corações isolados de camundongos geneticamente modificados, os quais não expressam o receptor AT2 ativo, submetidos a elevados níveis de T3. O papel das óxido nítrico sintases (NOS), também ativadas por elevados níveis de HT, normalmente acionadas em resposta a estresse isquêmico e descritas como responsáveis pelo aumento da síntese do óxido nítrico (NO) será também avaliado neste estudo, assim como a participação do SRA subcelular mitocondrial, recentemente descrito na literatura. (AU)