Papel do receptor de Angiotensina II do tipo 2 (AT2) no efeito cardioprotetor do Hormônio Tiroideano, em modelo de Isquemia/Reperfusão

• Processo: 11/12893-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de março de 2012
• Vigência (Término): 31 de maio de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves
• Beneficiário: Ivson Bezerra da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertireoidismo Fisiologia cardiovascular Reperfusão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardioproteção | Hipertireoidismo | Modelo de Isqueimia | Óxido Nítrico Sintases (NOS) | Receptores AT2 | Reperfusão | Fisiologia cardiovascular

Resumo

O coração está sob ação direta de vários fatores hormonais capazes de modular direta ou indiretamente o trofismo cardíaco. A angiotensina II (Ang II), caracterizada como o principal efetor do Sistema Renina Angiotensina (SRA), é um potente peptídeo vasoativo e exerce inúmeros efeitos biológicos através de seus receptores (AT1 e AT2). No tecido cardíaco, a Ang II promove hipertrofia dos cardiomiócitos e hiperplasia dos fibroblastos, o que resulta no aumento da massa cardíaca - hipertrofia. O coração também corresponde a um dos principais alvos dos Hormônios Tireoidianos (HT), os quais, entre outras ações, também influenciam o trofismo cardíaco, por ações diretas e indiretas. Nos últimos anos alguns trabalhos têm evidenciado uma estreita relação entre o processo de hipertrofia cardíaca induzida pelo HT e a ativação de componentes do SRA. Em nosso laboratório, demonstramos que ratos hipertireoideos tratados com inibidor do receptor AT1 apresentaram prevenção da hipertrofia tanto in vivo como in vitro. Na literatura há trabalhos revelando que a inibição do AT1 não aboliu o efeito cardioprotetor na recuperação da função cardíaca promovido pelos HT no modelo de Isquemia/Reperfusão (I/R). Considerando que: - os estudos a respeito do papel do receptor AT2 no modelo de I/R são bastante escassos; - estudos recentes têm demonstrado que o processo de I/R promove diminuição na expressão do receptor AT2 no miocárdio, com consequente prejuízo funcional, enquanto o aumento de sua expressão melhora a recuperação da função cardíaca; - e ainda o fato do hipertireoidismo levar ao aumento da expressão do receptor AT2 (aprox. 50%) no coração, nós temos como hipótese deste estudo que, pelo menos em parte, o papel cardioprotetor exercido pelo HT pode ocorrer com a participação do receptor AT2. Esta hipótese será testada utilizando o modelo de I/R em corações isolados de camundongos knockout para AT2, submetidos a tratamento por 14 dias com T3. O papel das óxido nítrico sintases (NOS), também ativadas por elevados níveis de HT, normalmente acionadas em resposta a estresse isquêmico e descritas como responsáveis pelo aumento da síntese do óxido nítrico (NO) serão também avaliadas neste estudo.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEDROSO, JOAO A. B.; DA SILVA, IVSON B.; ZAMPIERI, THAIS T.; TOTOLA, LEONARDO T.; MOREIRA, THIAGO S.; TANIGUTI, ANA P. T.; DINIZ, GABRIELA P.; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA M.; DONATO, JOSE, JR.. SOCS3 Ablation in Leptin Receptor-Expressing Cells Causes Autonomic and Cardiac Dysfunctions in Middle-Aged Mice despite Improving Energy and Glucose Metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 12, p. 19-pg., 2022-06-01. (12/15517-6, 11/12893-4, 10/18086-0, 13/04703-6, 13/25032-2)

DA SILVA, IVSON BEZERRA; GOMES, DAYANE APARECIDA; ALENINA, NATALIA; BADER, MICHAEL; DOS SANTOS, ROBSON AUGUSTO; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA M.. Cardioprotective effect of thyroid hormone is mediated by AT2 receptor and involves nitric oxide production via Akt activation in mice. HEART AND VESSELS, v. 33, n. 6, p. 671-681, JUN 2018. (11/12893-4, 13/04703-6)