Interação entre leptina e prolactina no encéfalo: possível mecanismo de alterações metabólicas na gravidez

Resumo

Durante a gravidez, roedores e seres humanos apresentam aumento da ingestão alimentar e da adiposidade corporal. Apesar disso, a concentração de leptina circulante está aumentada nessa condição, bem como a expressão hipotalâmica do supressor do sinal de citocinas 3 (SOCS3). Assim, a gravidez representa um interessante modelo de resistência à leptina, principalmente devido ao seu caráter transitório. Contudo, são desconhecidos os mecanismos moleculares responsáveis pala resistência à leptina na gravidez. A ativação do receptor de prolactina (PrlR) é um fator em potencial que pode estar relacionado com a resistência à leptina observada na gestação. Esse receptor pode ser ativado, além da prolactina, pelo hormônio lactogênio placentário e, de forma similar ao receptor de leptina (LepR), é capaz de induzir a fosforilação de transdutor de sinal e ativador de transcrição (STATs) e a expressão de SOCS3, que por sua vez pode inibir a sinalização do LepR. Para que isso seja possível, LepR e PrlR devem ser expressos em um mesmo neurônio. Este projeto pretende identificar as áreas encefálicas que apresentam células capazes de responder simultaneamente à leptina e à prolactina, ou seja, que co-expressam os receptores para esses dois hormônios.