Estudo dos efeitos do hormônio do crescimento sobre o núcleo ventromedial do hipotálamo durante a restrição alimentar

Resumo

O hormônio do crescimento (GH) é um polipeptídio secretado pelas células somatotrópicas da glândula hipófise anterior. Sua secreção ocorre em pulsos e é estimulada pela grelina e pelo hormônio liberador do GH (GHRH), proveniente do núcleo arqueado, enquanto a somatostatina, proveniente do núcleo paraventricular, inibe sua secreção. Além disso, o estado nutricional, atividades físicas intensas, o estresse e o jejum também são potenciais reguladores de sua liberação. Perifericamente, além de induzir o crescimento tecidual por meio de seus receptores nos tecidos alvos, o GH ainda estimula a síntese proteica celular, aumenta a absorção gastrointestinal, estimula a síntese e liberação de insulina, dentre outras ações. Também existem evidências sobre a importância do GH sobre o apetite, sono, cognição, memória e humor. Recentemente, em nosso laboratório, foi mapeada a presença de células responsivas ao GH no sistema nervoso central de camundongos. Dentre essas regiões, um grande número de células responsivas ao GH foi identificado no Núcleo Ventromedial do Hipotálamo (VMH), região sabidamente importante por controlar o metabolismo, bem como o comportamento alimentar e as respostas contra regulatórias na hipoglicemia. No presente projeto, temos o intuito de estudar os efeitos metabólicos causados pela inativação do receptor do GH (GHR) no VMH, especificamente na condição de restrição alimentar, quando sabe-se que há maior liberação desse hormônio. Para tanto utilizaremos a tecnologia Cre-loxP para deleção condicional do GHR em células do VMH e posteriormente analisaremos os efeitos dessa deficiência sobre aspectos metabólicos e comportamentais. (AU)