Efeitos da desidratação e envelhecimento sobre o transcriptoma do SON, PVN, ARQ e SFO em ratos (machos e fêmeas)

• Processo: 21/06006-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: José Antunes Rodrigues
• Beneficiário: Izabela Facco Caliman
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18071-5 - Homeostase hidroeletrolítica e energética: do metabolismo celular aos sistemas endócrinos em diferentes fases do desenvolvimento, AP.TEM
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Hipotálamo Desidratação Envelhecimento Transcriptoma Ocitocina Fator natriurético atrial
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desidratação | Envelhecimento | Hipotálamo | Transcriptoma | Neuroendocrinologia

Resumo

O hipotálamo tem um papel central para o controle da homeostase de energia, de água e eletrólitos, reprodução, maturação sexual, ritmo circadiano, sono e estresse. Dentro dos núcleos hipotalâmicos, existem múltiplas vias de regulação molecular, incluindo a expressão gênica, que é altamente regulada nos níveis transcricional e translacional. A análise de dados de todo o transcriptoma comumente resulta em listas de genes expressos em um tecido particular sob diferentes condições, com ênfase em como a expressão de cada gene é alterada além de um limite prescrito. O envelhecimento tem consequências sistêmicas que podem ser classificadas em quatro processos: composição corporal, balanço entre disponibilidade e demanda de energia, rede de sinais que controlam a homeostase e a neurodegeneração. Na mulher adulta, os estrógenos podem influenciar o sistema hormonal e neural que controlam a sede, a ingestão de líquidos, o apetite ao sódio e a regulação da excreção renal de sódio. No entanto, nas mulheres na menopausa a concentração plasmática destes hormônios diminuem e isto pode modificar o balanço hidromineral. Além disso, o estradiol tem ações em neurônios do núcleo arqueado, influenciando a homeostases energética. Trabalhos do nosso laboratório demonstraram a participação essencial da ocitocina (OT) e do peptídeo atrial natriurético (ANP) no balanço hidroeletrolítico. Adicionalmente, dados recentes têm demonstrado que a OT e ANP têm ações na homeostase energética, influenciando o metabolismo do tecido adiposo. Dados preliminares do laboratório indicam que animais com obesidade induzida por dieta, quando submetidos à privação hídrica, apresentam menor resposta à sede. Com base no exposto, no presente trabalho analisaremos o efeito do sexo, a idade, o tratamento com 17²-estradiol, como terapia hormonal em fêmeas idosas, sobre o transcriptoma do núcleo paraventricular (PVN), supraóptico (SON), arqueado (ARQ) e órgão subfornical (SFO) e sua relação com as mudanças metabólicas e hormonais em reposta a desidratação em ratos. Investigaremos também os efeitos da OT e do ANP na homeostase hidroeletrolítica e no metabolismo do tecido adiposo na resposta adaptativa frente à desidratação em ratos controles e com obesidade induzida por dieta. (AU)