Estudo dos efeitos de estatinas em ratas prenhes sobre a interação neuromuscular

• Processo: 21/03528-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Selma Maria Michelin Matheus
• Beneficiário: Kevin Silva Muller
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças cardiovasculares Gravidez Colesterol Hipercolesterolemia Junção neuromuscular Prevalência Morfometria Análise morfológica Ratos Wistar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colesterol | estatistinas | gestação | Interação neuromuscular | junçao neuromuscular | Interação Neuromuscular

Resumo

A hipercolesterolemia é caracterizada como um fator de risco chave para doenças cardiovasculares (DCs), as quais representam as principais causas de morte no mundo. A síntese biológica do colesterol é limitada pela inibição da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA redutase, de maneira que fármacos da classe das estatinas são amplamente prescritos. Embora as estatinas sejam bem toleradas, com seu amplo uso, a pratica e estudos clínicos relatam frequentes casos de reações adversas (RA), com prevalência de desordens neuromusculares leves, e ainda raros episódios graves. Os efeitos fisiopatológicos desencadeados por tais RA ainda não são bem compreendidos, e não existem estudos acerca de alterações nas junções neuromusculares (JNMs). Ademais, ainda há a se considerar diversos fatores que tendem a aumentar o risco de exposição gestacional às estatinas, e mais estudos são necessário afim de garantir a segurança destes tratamentos. Assim, o objetivo deste estudo é investigar os efeitos da exposição de ratas Wistar prenhes à rosuvastatina e à sinvastatina sobre a interação neuromuscular, tendo como alvo o nervo isquiático, o músculo sóleo e as JNMs associadas. Para isso, 15 ratas Wistar prenhes (CEUA: 1115110620) serão distribuídas aleatoriamente em 3 grupos (n=5): controle, tratado com água destilada e dimetilsulfóxido, como veículo; sinvastatina, na dose de 62,5 mg/kg/dia, diluída em veículo; e rosuvastatina, na dose de 10 mg/kg/dia, diluído em veículo. Os tratamentos serão realizados diariamente, a partir do 8º dia de gestação até o 20º dia, por gavagem. Após período experimental, os músculos sóleos e os nervos isquiáticos serão coletados e serão realizados: análise morfológica e morfométrica das JNMs; análise morfológica e morfométrica das fibras musculares (HE); análise morfológica e quantitativa do nervo isquiático; análise e quantificação do colágeno intramuscular; quantificação proteica dos nAChRs.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MULLER, KEVIN SILVA; TIBURCIO, FELIPE CANTORE; DE BARROS, JORGE WILLIAN FRANCO; MATSUMURA, CINTIA YURI; MATHEUS, SELMA MARIA MICHELIN. Statin exposure during pregnancy promotes neuromuscular junction alterations in postpartum Wistar rats. MUSCLE & NERVE, v. N/A, p. 11-pg., 2023-04-11. (21/03528-2)