Estudo dos efeitos de estatinas em ratas prenhes sobre a interação neuromuscular

Resumo

A hipercolesterolemia é caracterizada como um fator de risco chave para doenças cardiovasculares (DCs), as quais representam as principais causas de morte no mundo. A síntese biológica do colesterol é limitada pela inibição da enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA redutase, de maneira que fármacos da classe das estatinas são amplamente prescritos. Embora as estatinas sejam bem toleradas, com seu amplo uso, a pratica e estudos clínicos relatam frequentes casos de reações adversas (RA), com prevalência de desordens neuromusculares leves, e ainda raros episódios graves. Os efeitos fisiopatológicos desencadeados por tais RA ainda não são bem compreendidos, e não existem estudos acerca de alterações nas junções neuromusculares (JNMs). Ademais, ainda há a se considerar diversos fatores que tendem a aumentar o risco de exposição gestacional às estatinas, e mais estudos são necessário afim de garantir a segurança destes tratamentos. Assim, o objetivo deste estudo é investigar os efeitos da exposição de ratas Wistar prenhes à rosuvastatina e à sinvastatina sobre a interação neuromuscular, tendo como alvo o nervo isquiático, o músculo sóleo e as JNMs associadas. Para isso, 15 ratas Wistar prenhes (CEUA: 1115110620) serão distribuídas aleatoriamente em 3 grupos (n=5): controle, tratado com água destilada e dimetilsulfóxido, como veículo; sinvastatina, na dose de 62,5 mg/kg/dia, diluída em veículo; e rosuvastatina, na dose de 10 mg/kg/dia, diluído em veículo. Os tratamentos serão realizados diariamente, a partir do 8º dia de gestação até o 20º dia, por gavagem. Após período experimental, os músculos sóleos e os nervos isquiáticos serão coletados e serão realizados: análise morfológica e morfométrica das JNMs; análise morfológica e morfométrica das fibras musculares (HE); análise morfológica e quantitativa do nervo isquiático; análise e quantificação do colágeno intramuscular; quantificação proteica dos nAChRs.