Desenvolvimento de nanovacinas proteicas que se auto-estruturam baseadas na proteína spike do SARS-CoV-2 para indução de resposta humoral em modelo murino

• Processo: 21/06974-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Samantha Carvalho Maia Brito
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Infecções por Coronavirus SARS-CoV-2 COVID-19 Glicoproteína da espícula de Coronavirus Vacinas contra COVID-19 Nanopartículas Anticorpos antivirais Ensaio de imunoadsorção enzimática
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coronavirus | Covid-19 | Nanopartículas | SARS-CoV-2 | self assembling protein nanparticles | Spike | Vacinas de nanopartículas

Resumo

Diante da atual pandemia de COVID-19, o desenvolvimento de estratégias vacinais contra o vírus SARS-CoV-2 é uma prioridade. Considerando que os grupos de risco são prioritários, é essencial desenvolver estratégias vacinais com um bom perfil de segurança. Nesse contexto, as vacinas de subunidades podem representar uma opção promissora por serem mais seguras, ainda que frequentemente pouco imunogênicas, o que pode ser contornado com o uso de adjuvantes e nanopartículas (NPs). Neste projeto, propomos o desenvolvimento de nanovacinas do tipo Self Assembling Protein Nanoparticles (SAPNs) usando como antígeno uma versão modificada do domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína Spike, uma proteína estrutural de SARS-CoV-2 que tem se mostrado o principal alvo para o desenvolvimento de vacinas. O fragmento de RBD será modificado pela inserção de peptídeos que favorecem a indução de anticorpos neutralizantes, bem como de sequências curtas de peptídeos que conferem a habilidade de se auto-estruturarem em nanopartículas. Tais nanovacinas serão produzidas em sistema eucarioto visando preservar as modificações pós-traducionais, e seu potencial de induzir resposta humoral será avaliado em camundongos C57BL/6 pela via intramuscular combinadas ou não a adjuvantes, utilizando ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) para quantificar os anticorpos antígeno-específicos presentes no soro dos animais imunizados. (AU)