Avaliação da integridade das membranas associadas às mitocôndrias (MAM) de ilhotas pancreáticas submetidas a restrição de aminoácidos em associação com ácidos graxos

• Processo: 20/02164-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de novembro de 2021
• Data de Término da vigência: 29 de novembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Thiago dos Reis Araujo
• Supervisor: Rieusset Jennifer
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université Claude Bernard Lyon 1, França
• Vinculado à bolsa: 17/24851-0 - Análise, in vitro e in vivo, do mecanismo de ação do ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA) sobre a função mitocondrial das ilhotas pancreáticas e tecidos insulino-responsivos submetidos à restrição de aminoácidos em associação com ácidos graxos, BP.DR
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Desnutrição Secreção de insulina Membranas mitocondriais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desnutrição | Membranas associadas às mitocôndrias (MAM) | Secreção de Insulina | Fisiologia Endócrina

Resumo

A desnutrição é um distúrbio metabólico que afeta cerca de 795 milhões de pessoas em todo o mundo, resultante da redução da ingestão energética ou nutricional em uma determinada fase da vida. É sabido que a deficiência nutricional durante o desenvolvimento e/ou maturação gera distúrbios na comunicação, biogênese e função mitocondrial em diferentes tecidos de roedores e humanos, levando ao desequilíbrio do controle glicêmico e ruptura da homeostase energética, predispondo ao desenvolvimento da obesidade e do diabetes do tipo 2 na idade adulta. Dados publicados por nosso grupo de pesquisa já demonstraram que roedores que sofreram desnutrição proteica no período de desenvolvimento e foram expostos a dieta hiperlipídica na idade adulta, apresentaram redução na secreção de insulina, além de ilhotas pancreáticas com menor densidade mitocondrial e maior produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). No entanto, mesmo sabendo que a associação entre retículo endoplasmático e mitocôndrias, definida como membranas associadas às mitocôndrias (MAMs), é importante para manter a função das células ² pancreáticas, assim como, para sua sobrevivência, nenhum trabalho caracterizou a integridade da MAM e o metabolismo mitocondrial neste modelo experimental. Portanto, com o desenvolvimento deste projeto, caracterizaremos o metabolismo mitocondrial e a integridade da MAM em ilhotas pancreáticas no modelo de desnutrição associado à obesidade e, assim, descreveremos utilizando abordagens celulares, quais possíveis mecanismos estão envolvidos na alteração da secreção de insulina observada neste modelo. (AU)