Delineando o impacto fisiológico e tóxico do TnP na sinalização do receptor de hidrocarboneto arílico (AhR) por meio de perfis morfométricos e transcriptômicos usando o modelo Zebrafish

• Processo: 21/08411-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 13 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 12 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Monica Valdyrce dos Anjos Lopes Ferreira
• Beneficiário: Geonildo Rodrigo Disner
• Supervisor: Emma Elisabeth Wincent
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Karolinska Institutet, Suécia
• Vinculado à bolsa: 19/27677-7 - Estudo da indução de microRNAs regulatórios por TNP dependente da ativação do receptor de hidrocarboneto arílico (AhR), BP.PD
• Assunto(s): Imunorregulação Inflamação Transcriptoma Peixe-zebra Imunogenética Receptores de hidrocarboneto arílico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: imunorregulação | Inflamação | Receptor Aril-hidrocarboneto | Transcriptoma | Zebrafish | Imunogenética

Resumo

Nosso grupo identificou no veneno do peixe Thalassophryne nattereri um novo peptídeo cíclico, o TnP, em estágio de desenvolvimento pré-clínico indicado para doenças inflamatórias crônicas, como asma e esclerose múltipla. Dados recentes mostram seu valioso potencial como uma droga antiinflamatória segura devido à sua capacidade de controlar o tráfego e ativação de leucócitos em resposta à inflamação. Paralelamente, o Receptor de Hidrocarboneto Arílico (AhR), fator de transcrição dependente de ligante historicamente conhecido por suas respostas tóxicas a poluentes manufaturados, tem sido apontado como uma molécula crucial em diversas atividades biológicas. O AhR participa de vários processos fisiológicos na saúde e nas doenças, particularmente na regulação imunológica, resposta inflamatória, tumorigênese e diferenciação celular, dentre outras condições patológicas. Originalmente, o AhR foi descoberto devido à capacidade de vários produtos químicos de induzir o citocromo P450 e, portanto, alterar o metabolismo e a farmacocinética de outras drogas, o que tem implicações para a prática clínica. Uma vez que o zebrafish (Danio rerio) pode ser usado em vários estágios na descoberta de drogas e oferece várias vantagens, como o sistema imunológico inato isolado, que é bem conservado em relação aos humanos, é extremamente útil para avaliar a desregulação da resposta inflamatória. Nossa hipótese é que, em um modelo de inflamação induzida por LPS usando zebrafish, o TnP pode influenciar as vias de sinalização do AhR, que, por sua vez, controlam a transcrição de genes inflamatórios, RNA regulatório não codificador e homeostase. Assim, este estudo tem como objetivo elucidar os mecanismos moleculares decorrentes da inter-relação entre TnP e AhR e avaliar a atividade de TnP durante a resposta inflamatória tanto na presença quanto na ausência de AhR. (AU)