Estudo dos circuitos hipotalâmicos que regulam o metabolismo e o sistema endócrino

• Processo: 21/11551-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Josiane do Nascimento Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Neurofisiologia Neuroendocrinologia Eletrofisiologia Hipotálamo Metabolismo Sistema endócrino Hormônio do crescimento RNA mensageiro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Eletrofisiologia | hipotalálamo | metabolismo | neuroendocrinologia | Neurofisiologia

Resumo

O hipotálamo é uma estrutura localizada na base do encéfalo, responsável pela regulação de diversas funções viscerais. Dessa forma, a homeostase corporal é dependente do controle de circuitos hipotalâmicos, ainda pouco conhecidos. O hipotálamo consegue regular o funcionamento do corpo controlando a expressão de comportamentos motivados, o sistema nervoso autônomo e finalmente, regulando a secreção dos hormônios hipofisários. Alterações no funcionamento desses circuitos hipotalâmicos podem ser responsáveis pelo surgimento de diversas doenças metabólicas e endócrinas. O presente projeto visa estudar o funcionamento dos circuitos hipotalâmicos responsáveis pela regulação do metabolismo e do sistema endócrino. Para tanto, serão empregadas a combinação de técnicas histológicas e eletrofisiológicas, em tecidos de camundongos geneticamente modificados, a fim de obter maiores informações a respeito das redes neurais que compõe o hipotálamo. Para o plano desta bolsa de pós-doutorado, o bolsista inicialmente irá estabelecer em nosso laboratório a técnica de RNAScope que permite a identificação da expressão de RNA mensageiros de interesses, em populações neurais específicas. Concomitantemente, iremos estabelecer o registro da atividade neural, por meio da técnica indireta de calcium imaging. Já possuímos os equipamentos necessários para a realização dessa técnica e o modelo animal necessário (LoxP-STOP-LoxP-GCaMP6f; https://www.jax.org/strain/028865) chegará em nosso biotério em outubro de 2021. Com esse modelo, iremos estudar como a ação de alguns hormônios de interesse, como GH, leptina e outros, podem afetar o influxo de cálcio intracelular. Finalmente, nas populações neurais que apresentarem resposta no método de calcium imaging, pretendemos aprofundar no registro da atividade usando a técnica de whole-cell patch clamp. Todas essas técnicas serão realizadas em tecidos de camundongos geneticamente modificados, cujas células de interesse expressam uma proteína fluorescente repórter, que permite sua identificação. As células inicialmente estudadas estão localizadas em núcleos hipotalâmicos que controlam o metabolismo e o sistema neuroendócrino, incluindo neurônios dos núcleos periventricular, paraventricular, arqueado e da área hipotalâmica lateral. Dessa forma, este projeto poderá descobrir novos mecanismos e circuitos neurais relacionados com o controle do metabolismo e sistema endócrino. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, JOSIANE DO NASCIMENTO; ZAMPIERI, THAIS T.; VIEIRA, HENRIQUE R.; FRAZAO, RENATA. Hypothalamic Kisspeptin Neurons as a Target for Whole-Cell Patch-Clamp Recordings. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, v. N/A, n. 193, p. 21-pg., 2023-03-01. (15/20198-5, 21/11551-4)

DE SOUZA, GABRIEL O.; CHAVES, FERNANDA M.; SILVA, JOSIANE N.; PEDROSO, JOAO A. B.; METZGER, MARTIN; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. Gap junctions regulate the activity of AgRP neurons and diet-induced obesity in male mice. Journal of Endocrinology, v. 255, n. 2, p. 16-pg., 2022-11-01. (21/11551-4, 19/21707-1, 17/21854-9, 20/01318-8, 17/16473-6)