O impacto de polimorfismos de receptores e da via de ativação de glicocorticoides na evolução de pacientes com Arterite de

• Processo: 21/12331-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alexandre Wagner Silva de Souza
• Beneficiário: Andressa de Souza Moreira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Reumatologia Arterite de Takayasu Vasculite sistêmica Polimorfismo de um único nucleotídeo Glucocorticoides Registros médicos Toxicidade Variação genética Técnicas de genotipagem
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arterite de Takayasu | Glicocorticóides | Polimorfismo de Nucleotídeo Único | toxicidade a medicamentos | Reumatologia

Resumo

A Arterite de Takayasu (AT) é uma vasculite sistêmica granulomatosa e crônica, de etiologia indefinida, e que causa alterações estruturais em grandes vasos, como a aorta e seus ramos principais, bem como as artérias pulmonares. O tratamento da AT é feito principalmente com o uso de glicocorticoides (GC) em altas doses, este medicamento tem efeito pleiotrópico e, assim, pode causar diversos eventos adversos (EAs). Sabe-se que há polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) que geram variabilidade genética nos receptores de GC ou de enzima do seu metabolismo. Dessa forma, dependendo do SNP presente pode haver maior ou menor efeito dos GC. Objetivos: esse projeto de pesquisa tem por finalidade avaliar a influência de determinados SNPs do gene HSD11B1 e dos polimorfismos do gene NR3C1 na eficácia e toxicidade da terapia com GC de pacientes com AT. Pacientes e métodos: será realizado estudo do tipo coorte retrospectivo em pacientes com AT que cumprirem os critérios de classificação do Colégio Americano de Reumatologia para AT. Os prontuários serão avaliados e haverá extração de amostras de DNA e sua respectiva genotipagem a fim de detectar os SNPs de interesse nesses pacientes, utilizando o ensaio de discriminação alélica de Taqman. Serão investigados os seguintes SNPs: rs11119328 do gene HSD11B1, e os SNPs rs6189, Bcl-1 (rs41423247), ER22/23EK (rs6189 e rs6190) e rs6198 do gene NR3C1. Os resultados da genotipagem dos SNPs do gene NR3C1 serão analisados para a distinção de cinco haplótipos diferentes, utilizando-se o programa PHASE, que reconstrói os haplótipos pela análise Bayesiana. Associações entre resposta à terapia, padrão de uso de GC e toxicidade de GC na AT serão analisadas quanto à presença dos SNPs dos genes HSD11B1 e NR3C1, como também com os haplótipos dos SNPs do gene NR3C1. (AU)