Bases estruturais da interação de um novo composto inibidor da angiogênese com o seu receptor VEGFR-1

• Processo: 21/14386-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Ricardo Jose Giordano
• Beneficiário: Thamiris Oliveira de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Desenvolvimento de fármacos Ações farmacológicas Inibidores Angiogênese Fatores de crescimento do endotélio vascular Técnicas in vitro In vivo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | inibidores | Vegf | Vegfr-1 | Desenvolvimento racional de fármacos

Resumo

O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e seus receptores são os principais moduladores da formação de uma nova rede vascular a partir dos vasos sanguíneos já existentes, processo conhecido como angiogênese. Terapias anti-VEGF já são uma realidade e fazem parte do repertório clínico para o tratamento de doenças dependentes da angiogênese, como o câncer e algumas doenças oculares. Essas terapias têm como eixo central a inibição do VEGF ou do receptor VEGFR-2, um dos principais sinalizadores intracelulares. Porém, diversos estudos têm indicado um papel importante do outro receptor de VEGF, o VEGFR-1, na inibição da angiogênese. De fator, apesar da sua baixa atividade tirosina quinase, o VEGFR-1 é o receptor de alta afinidade pelo VEGF e a sua ausência leva à malformação de vasos sanguíneos. Estudos anteriores do nosso grupo identificaram peptídeos ligantes dos receptores de VEGF. Mais recentemente, com base neste trabalho, identificamos uma pequena molécula ligante do VEGFR-1 e inibidora da angiogênese em ensaios in vitro e in vivo. Neste projeto, vamos realizar estudos de mutação sítio-dirigida no VEGFR-1 para melhor caracterizar a interação deste composto com seu receptor. Esperamos assim, poder desenhar racionalmente análogos deste composto, com maior afinidade pelo VEGFR-1 e melhores propriedades farmacológicas, para uso nas diferentes doenças dependente da angiogênese. (AU)