Avaliação da significância clínica e funcional do gene PRKAB2 em tumor adrenocortical pediátrico

• Processo: 21/10702-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Scrideli
• Beneficiário: Alcides Euzebio Tavares Xavier
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteínas quinases ativadas por AMP Oncologia pediátrica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ampk | Prkab2 | TAC pediátrico | Oncologia Pediátrica

Resumo

O tumor adrenocortical (TAC) pediátrico é uma neoplasia rara de prognóstico reservado em casos avançados. Esses tumores apresentam uma alta heterogeneidade, e os parâmetros anatomopatológicos utilizados são considerados pouco precisos e até o momento, não é possível estabelecer uma correlação prognóstica bem definida, o que reflete em dificuldades na determinação da progressão da doença e direcionamento do tratamento. A ressecção cirúrgica completa é a única opção terapêutica com potencial de cura. Devido à escassez de informações acerca da biologia dos TAC, principalmente em casos pediátricos, torna-se um desafio a compreensão dos mecanismos moleculares de iniciação/desenvolvimento e progressão destes tumores. Neste contexto destacam-se as proteínas quinases ativadas por AMP (AMPK), que possui o gene PRKAB2 como produtor de uma das subunidades de seu complexo e que em conjunto, exercem atividades cruciais para a manutenção de desenvolvimento embrionário, e encontram-se fortemente associadas entre os principais hallmarks do câncer como: proliferação, migração e morte celular. Resultados prévios do nosso grupo de pesquisa identificou o gene PRKAB2 como hub gene hipoexpresso em TAC através de análises in silico em bancos de dados públicos e por dados de RNA-Sequencing (RNA-Seq) em nossa coorte. E surpreendentemente, a hipoexpressão de PRKAB2 foi associada ao pior prognóstico da doença. Mediante estes achados, torna-se crucial em continuidade a este projeto pioneiro, explorar o papel do PRKAB2 em TAC pediátrico, a fim de caracterizar e explorar suas funções moleculares biológicas relacionadas aos mecanismos de invasividade, quimiorresistência, proliferação e morte celular. Ademais, avaliar os putativos crosstalks deste gene com as vias de desenvolvimento embrionário a fim de fornecer novos insights para prognóstico, diagnóstico e direcionamento clínico.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

XAVIER, Alcides Euzebio Tavares. PRKAB2 como biomarcador de prognóstico e Rottlerin como potencial quimioterápico para tumor adrenocortical pediátrico. 2023. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.