Ação de Artemisina e extrato da Rubus occidentalis na via PD-1/PD-L1 na progressão da leucoplasia oral em modelo pré-clínico

• Processo: 21/12385-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Estela Kaminagakura Tango
• Beneficiário: Isis Moraes Cançado
• Instituição Sede: Instituto de Ciência e Tecnologia (ICT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Assunto(s): Estomatologia Carcinoma de células escamosas Leucoplasia oral Rubus occidentalis Diagnóstico histológico Modelos pré-clínicos Microscopia Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma de células escamosas | Leucoplasia | pré-câncer | Estomatologia/Patologia

Resumo

O Carcinoma de Células Escamosas (CEC) é uma neoplasia maligna caracterizada pela proliferação e diferenciação anormal das células do epitélio na região de cabeça e pescoço e que pode se desenvolver a partir da progressão de lesões orais potencialmente malignas, como a leucoplasia oral (LPO). A expressão do ligante PD-L1 nas células tumorais, e sua interação com a proteína PD-1 expressa nas células T citotóxicas, são observadas no escape imunológico tumoral, promovendo tolerância e proliferação das células cancerosas. A expressão de PD-L1 na LPO, sugere associação à progressão para CEC, embora ainda questionável. Neste estudo, o objetivo será analisar a ação do tratamento com Artemisina e extrato da Rubus occidentalis (BRB), observando se a progressão de LPO para CEC é evitada por meio da hipoexpressão da via PD-1/PD-L1. Serão utilizados no estudo 72 camundongos C57BL/6J fêmeas com 4-6 semanas de idade e pesando cerca de 16-18g que serão divididos em 4 grupos (n=8/grupo), com 2 diferentes períodos de eutanásia, e 3 períodos no grupo controle. A indução LPO será realizada por meio da exposição ao 4NQO em água de beber por 16 semanas. Por volta da 8° semana, com o surgimento de alterações epiteliais, serão iniciados os tratamentos com Artemisina por meio de injeção subepitelial, e extrato de 5% de BRB via gavagem. Serão analisadas, em peças histológicas com coloração em H&E em microscopia de luz, o grau de displasia das células, assim como, a análise de outros cortes histológicos por técnica imuno-histoquímica para verificação da expressão PD-1 e PDL-1, utilizando anticorpos monoclonais como biomarcadores. O software IBM SPSS versão 20.0, e o software BioEstat 5.0, serão empregados para a análise estatística apropriada.(AU)