Investigação da química ácido-base e das propriedades biológicas de carboxilatos trinucleares de rutênio solúveis em água

• Processo: 21/14050-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Sofia Nikolaou
• Beneficiário: Bruno Faria Abrantes Pinheiro
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/18589-5 - Avaliação da atividade biológica de complexos de trirutênio e organorrutênio contendo ligantes econazol e tinidazol, BE.EP.DD
• Assunto(s): Química de coordenação Rutênio Metalofármacos Bioatividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imidazol | metalo-fármaco | rutênio | Química de coordenação

Resumo

O projeto visa sintetizar e caracterizar uma série de complexos inéditos contendo ligantes imidazólicos de fórmula geral [Ru3O(CH3COO)6(L)3]CH3COO, com L = ligantes imidazólicos (Imidazol = Im; 1-(2-hidroxietil)imidazol = 2-OHIm; 1-(3-hidroxypropil)imidazol = 3-OHIm; 1-(3-aminopropil)imidazol = 3-NH2Im; Ácido-imidazol-1-acético = 1-AcIm). A escolha do contra-íon e dos ligantes visa aumentar a solubilidade em meio aquoso e a escolha do imidazol e dos substituintes do anel imidazólico nos demais ligantes é função da presença de grupos passíveis de sofrer protonação/desprotonação em solução aquosa e se envolver na formação de ligações de hidrogênio. A caracterização dos complexos será realizada através de análise elementar, voltametria cíclica, espectros de absorção eletrônica na região do UV-Vis e vibracional na região infravermelho e de RMN. Outras técnicas complementares, como espectrometria de massas e voltametria de pulso diferencial poderão ser utilizadas caso haja necessidade. Estudos de interação dos complexos com fs-DNA (DNA de esperma de salmão) e HSA (albumina do soro humano), serão realizados por titulações espectrofotométricas e aplicação do tratamento de Stern-Volmer. Em ambos os casos (interação com DNA e HSA), experimentos de dicroísmo circular poderão ser realizados de forma complementar. O coeficiente de partição octanol/água será determinado, a fim de estabelecer uma ordem comparativa de hidrofilicidade dentro da série. Serão realizados estudos de estabilidade/reatividade dos complexos em soluções em toda a faixa de pHs para verificação da integridade da estrutura trinuclear e os eventos de protonação dos ligantes, visando o conhecimento da real espécie presente em solução (em termos do grau de protonoção e sua carga) em pHs de interesse biológico (1,5 - estômago; 7,4 - plasma; 8,5 - intestino). Por fim, ensaios in vitro de atividade anticâncer serão realizados em trabalhos de colaboração, visando concluir sobre a potencialidade desses complexos como metalo-fármacos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINHEIRO, BRUNO F. A.; FERNANDES, NATHAN C.; CHAVES, OTAVIO A.; ELLENA, JAVIER A.; DE QUEIROZ, MARIANA S.; TEDESCO, ANTONIO C.; DE ARAUJO-NETO, JOAO H.; NIKOLAOU, SOFIA. Water-Soluble μ-oxo triruthenium Compound of Biological Interest: H-Bonds Network and Interaction with HSA. European Journal of Inorganic Chemistry, v. 27, n. 13, p. 11-pg., 2024-04-10. (21/04876-4, 19/04173-3, 22/03478-8, 21/14050-6, 23/07614-6)