Estudos sobre estrutura & atividade de complexos de RuII/areno/mercaptoligantes frente ao câncer

Resumo

O presente plano de trabalho versa sobre a obtenção e caracterização de complexos semi-sanduíche de rutênio II contendo ligantes de interesse biológico, como novos candidatos a metalofármacos, sendo parte integrante do projeto temático "Difração de Raios X Como Ferramenta no Desenvolvimento de Potenciais Fármacos" (2017/15850-0). Na etapa de síntese, pretende-se realizar um "screening" para avaliar as viabilidades de coordenação de mercaptoligantes, que são derivados de mercaptopiridinas e mercaptopirimidinas, com precursores de rutênio II de fórmula geral [Ru(h6-p-cimeno)Cl2]2 e [Ru(h6-p-cimeno)Cl2(P)] onde P se refere à monofosfinas. Os compostos sintetizados serão caracterizados por técnicas tais como espectroscopia de ressonância magnética nuclear 1H, 13C e 31P{1H}, voltametria cíclica e de pulso diferencial, condutimetria, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta/visível/infravermelho e análise elementar. Além disso dedicar-se-á à caracterização dos compostos no estado sólido, principalmente pela difração de raios X por monocristais (operação do equipamento, coleta e refinamento dos dados), das propriedades estruturais e cristalográficas exibidas por estes complexos e outros pertencentes ao projeto temático, e a partir da informação estrutural elucidar algumas propriedades físico-químicas dos mesmos. Posteriormente pretende-se estudar as possíveis interações destes complexos com biomoléculas como: DNA e HSA. Serão avaliados também a influência dos compostos no ciclo celular, ensaio de apoptose por anexina V, quantificação de espécies reativas de oxigênio, bem como determinação de proteínas relacionadas com a apoptose. Os resultados obtidos serão comparados entre si e com dados da literatura, buscando melhor entendimento das regiões moleculares responsáveis por suas propriedades biológicas, químicas e estruturais, a fim de explorar a forma como os compostos podem interagir com eles e elucidar seus mecanismos de ação. (AU)