Caracterização de células-tronco de pluripotência estendida humanas como um modelo para a iniciação da inativação do cromossomo X

• Processo: 21/12318-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Lygia da Veiga Pereira
• Beneficiário: Daniel Minatti Felismino
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Células-tronco Genética médica Inativação do cromossomo X
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biologia molecular | Células-tronco | Células-Tronco de Pluripotência Estendida humanas | genética | genética humana | inativação do cromossomo X | Células-tronco

Resumo

A Inativação do Cromossomo X (ICX) é um importante processo celular que ocorre de forma natural em A Inativação do Cromossomo X (ICX) é um importante processo celular que ocorre de forma natural em fêmeas de diversos animais, como os mamíferos placentários, e que atua de modo a impedir que os transcritos dos genes ligados a este cromossomo estejam presentes duas vezes mais em indivíduos do sexo feminino do que em machos. Ele consiste no silenciamento de um dos dois cromossomos X presentes em células femininas, agindo como um mecanismo epigenético de compensação da dosagem gênica. Em humanos, a ICX inicia-se nos primeiros estágios do desenvolvimento embrionário, entre os estágios de 4 células e o de blastocisto pré-implantação, e embora existam diversos estudos visando a maior compreensão deste processo como um todo, ainda existem dificuldades acerca, principalmente, da sua iniciação em humanos. Isso ocorre, em grande parte, pela ausência de modelos in vitro capazes de reproduzir de modo fidedigno as primeiras etapas do desenvolvimento embrionário humano, considerando-se as barreiras éticas quanto à obtenção de embriões, além da dificuldade em se gerar, por diferenciação celular, linhagens de células que se encontrem nestes estágios iniciais do desenvolvimento. Recentemente, foram divulgados novos estudos visando à diferenciação de células-tronco embrionárias humanas, derivadas de blastocistos, em células-tronco nas etapas mais iniciais da embriogênese, como no caso das Células-Tronco Pluripotentes naive (naive PSCs). Caracterizações posteriores dessas células, como por exemplo análises do estado da ICX, que é considerado um parâmetro importante para a identificação do real estado da célula, no entanto, revelaram tanto aspectos positivos quanto negativos, em comparação ao que seria esperado em células-tronco humanas em estado naive de pluripotência. No presente projeto, pretende-se analisar o estado da ICX em Células-Tronco de Pluripotência Estendida humanas (hEPSCs), um tipo celular recentemente descrito na literatura, o qual é produzido a partir de diversas linhagens de células-tronco pluripotentes humanas, e que tem apresentado características semelhantes ao que se espera em células embrionárias humanas do início do desenvolvimento embrionário.