Identificação e caracterização de RNAs longos não-codificantes (lncRNAs) que modulam a matriz extracelular cardíaca

• Processo: 21/08797-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Caio Mateus da Silva
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50889-7 - INCT 2014: em Medicina Assistida por Computação Científica (INCT-MACC), AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/04572-3 - Papel dos RNAs longos não-codificantes (lncRNAs) na comunicação célula-célula e na matriz extracelular pós-infarto do miocárdio, BE.EP.DR
• Assunto(s): Miócitos cardíacos Cardiologia Células-tronco pluripotentes induzidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiócitos | iPSC | RNA endógeno competidor | Tecido descelularizado | Cardiologia

Resumo

As doenças cardiovasculares de origem isquêmica são um dos maiores fatores de mortalidade mundial. A morte celular e a perda tecidual decorrente da interrupção do fluxo sanguíneo desencadeiam um processo de reparação para substituição de músculo por tecido fibroso. Neste processo, a matriz extracelular (MEC) sofre alterações em sua estrutura e composição e resultados recentes sugerem que ela pode ser alvo das terapias celulares. Nosso grupo demonstrou que a terapia com células mesenquimais é capaz de modificar beneficamente características da matriz mesmo após um mês de sua reorganização através de possíveis efeitos parácrinos, transitórios e locais. A despeito do seu papel na síntese/degradação da matriz extracelular, os fibroblastos têm recebido pouca atenção como alvo da ação parácrina associada à terapia celular. Neste contexto, propomos avaliar os RNAs longos não-codificantes (lncRNAs) devido ao seu papel como elementos reguladores da expressão gênica, através dos efeitos esponja de miRNAs ou de moléculas endógenas competidores de RNAs (ceRNAs). Utilizaremos bancos de dados públicos de plataformas como microarrays, RNA-seq e single-cell RNA-seq para construir as redes de ceRNAs para selecionar lncRNAs em populações de fibroblastos e que modulam a MEC ao longo do período pós-infarto. Os lncRNAS selecionados por meio das características topológicas nas redes de ceRNAs serão caracterizados in vitro utilizando-se um modelo de matriz descelularizada derivada de modelos animais saudáveis ou infartados. As matrizes serão repovoadas e avaliados os efeitos dos tratamentos sobre a estrutura da MEC e composição celular, utilizando-se de silenciamento com oligo nucleotídeos anti-sense (OAs-GapmeRs), microscopia confocal, HCS e expressão gênica. Estes estudos contribuirão para identificar novos candidatos associados aos efeitos pleiotrópicos decorrentes do efeito benéfico induzido pelas terapias celulares com células multipotentes pós-infarto do miocárdio.