Efeitos epigenéticos de uma dieta com alto teor de gordura no tecido adiposo de animais com lúpus

• Processo: 21/09753-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2022
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Carolina Nicoletti Ferreira Fino
• Beneficiário: Amanda Alves Ribeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/01893-2 - Progressos em estudos epigenéticos nas doenças reumáticas auto-imunes: da bancada à clínica no Lupus Eritematoso Sistêmico, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/13266-8 - Expressão do gene IL-2 em adipócitos de pacientes com lúpus em diferentes estados nutricionais: estudo in vitro, BE.EP.MS
• Assunto(s): Epigênese genética Inflamação Metilação de DNA Obesidade Doenças reumáticas Epigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | Inflamação | lupus eritematoso | Metilação do DNA | obesidade | Doenças Reumáticas

Resumo

O lúpus eritematoso sistêmico(LES)está associado a uma desregulação imune complexa e sua fisiopatologia envolve interação multifatorial entre vários fatores genéticos e epigenéticos.A alteração nos padrões epigenéticos tem sido proposta como um importante fator contribuinte para odesenvolvimento da autoimunidade, e de manifestações fenotípicas específicas e resposta ao tratamento. O estudo tem como objetivo investigar se a via IL-2 / IL-17A / Stat3 / CREM2 está epigeneticamente alterada em modelo animal de LES sob dieta padrão e rica em gordura e investigar se a suplementação de doadores de metil (ácido fólico e vitamina B12) reverte ou minimiza essas possíveis anormalidades em animais obesos e não obesos. Cerca de 40 camundongos NZBWF1/J, fêmeas (peso aproximado de 200 g e idade de 8 semanas) serãoaleatoriamente randomizados em dois grupos. Durante oito semanas, um grupo (GRUPOCONTROLE; n = 20) receberá uma ração regular (STD; dieta comercial AIN-93, ~ 4,2 kcal/g) e ooutro (GRUPO OBESIDADE; n = 20) será alimentado com uma dieta rica em gordura (HFD; ~ 6,6kcal / g) objetivando ganho de peso. Após esse período, os animais passarão a recebersuplementação de ácido fólico + vitamina B12 (8 mg de ácido fólico + 50 µg vitamina B12 por kg de ração) por mais oito semanas. Ao final do experimento, os animais serão anestesiados esacrificados e será coletado amostras de sangue, tecido adiposo (branco e marrom, fígado e pâncreas. As amostras biológicas serão utilizadas para análise epigenética (metilação do DNA,hidroximetilação e microRNA) e de expressão gênica. Nas análises estatísticas serão utilizados os testes de Shapiro-Wilk, teste t independente teste U de Mann-Whitney, ANOVA de medidas repetidas e/ou testes de Wilcoxon. As interações serão inferidas por meio de regressões lineares e correlação de Pearson ou Spearman. A análise dos dados será realizada por meio do Statistical Package for Social Science (SPSS versão 22.0 Inc. Chicago. IL). O nível de significância será estabelecido em p d 0,05.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RIBEIRO, Amanda Alves. Efeitos epigenéticos de uma dieta com alto teor calórico e lipídico e da suplementação de micronutrientes em animais com lúpus. 2024. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.