Efeitos de moléculas inibidoras em toxinas envolvidas na necrose muscular local em acidentes botrópicos

• Processo: 21/14841-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 21 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto de Mattos Fontes
• Beneficiário: Ivan Rossi Moraes
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Mordeduras de serpentes Fosfolipases A2 Venenos de serpentes Biologia estrutural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidentes ofídicos | Fosfolipase A2 | Inibidores de venenos botrópicos | Serpentes Bothrops | Veneno de serpentes | Biologia Molecular Estrutural

Resumo

Acidentes causados pelas serpentes peçonhentas do gênero Bothrops geram um grande problema médico e social no Brasil, devido ao proeminente dano local que pode levar à amputação do membro atingido. Algumas proteínas presentes no veneno botrópico estão diretamente relacionadas com a mionecrose, entre elas as diferentes proteases, fosfolipases A2 (PLA2s), PLA2s-homólogas e L-aminoácido oxidases, que atuam diretamente nos tecidos musculares. Considerando que os efeitos locais do veneno não são completamente neutralizados pelo soro antiofídico, há necessidade da busca por compostos que possam complementar a soroterapia. Neste trabalho, propomos estudos bioquímicos (estudos in vivo e in vitro) e biofísicos (cristalografia de proteínas, espectroscopia de fluorescência e calorimetria de titulação isotérmica) com as classes de toxinas PLA2S e a PLA2S-homólogas, e estudos de bioinformática (docking molecular e dinâmica molecular) de todas as classes de proteínas das serpentes Bothrops e seus respectivos inibidores. Tendo os resultados obtidos neste trabalho, podemos melhor compreender as interações e possíveis modificações estruturais que podem ser causadas pelos inibidores, além de também entender as bases estruturais que levam à inibição destas proteínas. Temos o intuito de identificar a possibilidade de moléculas inibidoras conhecidas agirem de maneira simultânea em diferentes classes de toxinas.