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Estudos estruturais com fosfolipases A2 miotóxicas de veneno botrópico complexadas com inibidores

Processo: 09/12155-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de março de 2010
Vigência (Término): 29 de fevereiro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Marcos Roberto de Mattos Fontes
Beneficiário:Rafael Junqueira Borges
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Cristalografia de proteínas   Fosfolipases A2

Resumo

Serpentes do gênero Bothrops são responsáveis por mais de 90% dos acidentes ofídicos que ocorrem no Brasil. Uma das principais complicações deste tipo de acidente é o dano muscular, que muitas vezes pode evoluir para necrose. Estes danos estão relacionados à ação de fosfolipases A2 e de metaloproteases, grupos de proteínas presente no veneno botrópico. Esta complicação relacionada ao envenenamento ofídico não é atualmente contornada pela administração do soro e, por isso, diversos trabalhos vêm sendo realizados na tentativa de se conhecer os sítios farmacológicos destas toxinas com o intuito de, no futuro, se desenvolver tratamentos complementares à soroterapia. Este projeto de pesquisa é uma extensão da iniciação científica que está sendo realizada pelo aluno Rafael Junqueira Borges desde 2007, como bolsista da FAPESP. O objetivo principal é o estudo estrutural de fosfolipases A2 (PLA2s) botrópicas miotóxicas em presença de íons relevantes para a atividade das mesmas, através da técnica de cristalografia de raios X, já que, recentemente, foi destacado a influência de íons bivalentes na atividade destas proteínas. Adicionalmente, outros objetivos são a cristalização da BthTX-II com ácido graxos e a pesquisa e varredura de possíveis inibidores nos bancos de dados através de programas de bioinformática no intuito de oferecer subsídios para elaboração e otimização de novos medicamentos ou drogas sintéticas. Estudos comparativos entre os resultados obtidos e demais dados já existentes na literatura serão realizados na tentativa de melhor compreender as relações estrutura-função e na pesquisa por inibidores. Os resultados deste projeto podem trazer importantes conclusões a respeito do sítio farmacológico responsável pela miotoxicidade de PLA2s e a respeito de potenciais inibidores.

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BORGES, Rafael Junqueira. Estudos estruturais com fosfolipases A2 homólogas de veneno botrópicos em presença de íons com importância funcional. 2012. 112 f. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Instituto de Biociências (Campus de Botucatu) Botucatu.

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