Dispositivo microfluídico para estudos de inibição com enzimas do citocromo P450 humano

• Processo: 22/00127-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Beneficiário: Icaro Salgado Perovani
• Supervisor: Charles Henry
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Colorado State University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/02139-0 - Avaliação de risco do praguicida quiral protioconazol em modelos humanos: correlação in vitro-in vivo, predição de interação medicamentosa e estudos de cito- e genotoxicidade, BP.DR
• Assunto(s): Exposição à praguicidas Toxicidade Risco à saúde humana Microfluídica Inibição enzimática Citocromo P-450
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Human CYP450 | inhibition | microfluidics | Paper-based device | Separação

Resumo

A exposição a praguicidas representa uma significativa preocupação de saúde com impactos significativos reportados para exposição crônica e aguda. Interações praguicida-fármaco podem ter um papel na toxicidade do praguicida devido a inibição, por parte do praguicida, das isoformas do CYP450 responsáveis pelo metabolismo de fármacos. Essas interações podem levar a efeitos adversos ou até mesmo falta de atividade do fármaco. Dessa forma, estudar essas interações é importante, uma vez que o uso de praguicidas para a produção de alimentos tem aumentado, o que aumenta a exposição humana a praguicidas. Por exemplo, a isoforma CYP3A4 é uma das principais isoformas, pois é responsável pelo metabolismo de muitos fármacos tipicamente utilizados. Assim, considerando um ponto de vista de avaliação de risco, caracterizar o potencial de inibição do praguicida com CYP3A4 pode ajudar a entender os riscos associados com a exposição aquele praguicida. O desenvolvimento de estudos de inibição é uma tarefa laboriosa, uma vez que geralmente envolve muitas amostras e equipamento de laboratório de alto custo. Aumentar a eficiência desses estudos, através de um ensaio de triagem, tem sido realizado com kits de triagem de inibição. Esses kits diminuem o custo e o tempo requeridos para desenvolver esses estudos, pois apenas as CYPs significativamente inibidas irão ser posteriormente estudadas. A miniaturização desses pode ajudar a diminuir ainda mais o custo de laboratório e aumentar a eficiência de estudos de inibição. Dessa forma, dispositivos microfluídicos associados a ensaios colorimétricos de inibição podem ser uma ferramenta importante para os estudos de inibição com o CYP450 e pode acelerar a obtenção de informações a respeito da molécula alvo. (AU)