Investigação do interatoma de PIMREG em células de glioblastoma frente a indução de dano ao DNA causado por temozolomida

• Processo: 22/02295-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Leticia Fröhlich Archangelo
• Beneficiário: Maria Vitória de Rizzo Gasparini
• Supervisor: Philipp Greif
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Ludwig Maximilian University of Munich (LMU Munich), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 21/06194-8 - Análise funcional da deleção de PIMREG em células repórter para reparo de dano no DNA, BP.IC
• Assunto(s): Biologia celular e molecular Proteína PIMREG Proliferação celular Espectrometria de massas Imunoprecipitação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ddr | DNA damage signaling | Espectrometria de massas | Gbm | Imunoprecipitação | Pimreg | Biologia Celular e Molecular

Resumo

PIMREG é uma proteína associada com a proliferação celular que está envolvida em diversos tipos de câncer, particularmente em glioblastoma (GBM). Esse tipo de câncer, que afeta o sistema nervoso central, está associado com um prognóstico ruim em pacientes e sua reincidência ocorre na maioria dos casos após ressecção cirúrgica e quimioterapia, demonstrando resistência, possivelmente por meio da ativação da resposta de dano no DNA (DDR). Dados recentes do nosso grupo revelaram que agentes genotóxicos induzem a expressão de PIMREG. Além disso, seu silenciamento aumenta sensibilidade de células de GBM frente ao tratamento com temozolomida (TMZ) e afeta a sinalização dependente de ATM e ATM. Ademais, PIMREG está envolvido em DDR e na resistência de células de GBM tratadas com TMZ. Entretanto, o papel de PIMREG no sinalização de dano no DNA ainda é desconhecido. Sendo assim, esse estudo pretende investigar o interatoma de PIMREG, em células de GBM tratadas com TMZ, por análise de espectrometria de massas e identificar a rede regulatória de DDR em que PIMREG participa. (AU)