Investigação de inibidores de ezrina na atividade migratória e invasiva mediada por Rho GTPases em células de leucemia linfoblástica aguda

• Processo: 22/04987-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 04 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 03 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: João Agostinho Machado Neto
• Beneficiário: Jean Carlos Lipreri da Silva
• Supervisor: Anne Ridley
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Bristol, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 20/12909-7 - Investigação do potencial antineoplásico da inibição de ezrina em modelos de Leucemias agudas, BP.DD
• Assunto(s): Hematologia Leucemia Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras Domínios FERM Proteínas rho de ligação ao GTP Citoesqueleto
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citoesqueleto | Ezrina | Leucemia Aguda | migração | RhoGTPases | Hematologia

Resumo

As leucemias agudas são neoplasias agressivas caracterizadas por proliferação clonal com reposição e acúmulo de células neoplásicas (e20%) na medula óssea e em outros órgãos, e quando há envolvimento de linfoblastos são classificadas como leucemia linfoblástica aguda (LLA). Apesar dos grandes avanços na compreensão da complexidade envolvida nas alterações moleculares da LLA, muito pouco foi traduzido em novas terapias. Em análises preliminares utilizando dados genômicos em larga escala depositados pelo TCGA (The Cancer Genomics Atlas), a expressão diferencial de EZR (que codifica a proteína ezrin) foi identificada como marcador prognóstico e as análises iniciais sugerem seu potencial terapêutico. Ezrina é um membro da família ERM e sua função é ligar o citoesqueleto de actina à membrana celular e criar suporte para moléculas sinalizadoras envolvidas em importantes processos celulares. As Rho GTPases são bem conhecidas por seus papéis na regulação da migração celular e também contribuem para uma variedade de outras respostas celulares, e podem ser ativadas por ezrina. A identificação de novos marcadores moleculares de prognóstico e vias de sinalização/alvos seletivos para intervenção farmacológica é de interesse no estudo de leucemias agudas, o que pode melhorar o manejo clínico e gerar novas oportunidades de terapias. Os objetivos desta proposta são: Determinar o impacto da inibição da ezrina na migração, invasão e atividade da Rho GTPase usando modelos celulares de LLA. (AU)