O papel do complexo do exossomo na diferenciação das células tronco embrionárias de murinos em células precursoras neurais

• Processo: 22/05163-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Carla Columbano de Oliveira
• Beneficiário: Luiz Henrique de Santana Maniero
• Supervisor: Kristopher Brannan
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Houston Methodist Research Institute (HMRI), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 18/17562-5 - Caracterização das proteínas neuronais que interagem com a subunidade EXOSC8 (Rrp43) do exossomo e regulam sua atividade, BP.DD
• Assunto(s): Neurodesenvolvimento Expressão gênica Regulação da expressão gênica Processamento de RNA Células-tronco embrionárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: neurodevelopment | ribosome association | RNA exosome complex | Single-cell | tissue-specific diseases | transcriptome-wide | Controle Pós-transcricional de Expressão Gênica

Resumo

A regulação da expressão dos genes essenciais para o desenvolvimento é mediada pelo metabolismo correto dos RNAs e o complexo do exosomo, uma ribonuclease altamente conservada em eucariotos, está envolvido no processamento, maturação e controle de qualidade de várias classes de RNAs. A alteração de aminoácidos na estrutura das subunidades do exossomo e sua consequente perda de função no processamento de RNA pode causar doenças tecido específicas em humanos, de acordo com a subunidade afetada. As mudanças de aminoácidos nas subunidades humanas, EXOSC1, EXOSC2, EXOSC3 EXOSC5, EXOSC8 e EXOSC9 resultam em manifestações clínicas semelhantes à hipoplasia pontocerebelar tipo 1c, uma doença neurodegenerativa autossômica recessiva, caracterizada pelo déficit psicomotor, hipoplasia do cerebelo e do corpo caloso, hipomielinização e atrofia muscular espinhal desde o nascimento. Em diferentes organismos modelo, a maioria dos genes do exossomo foi considerada essencial para a vida. Entretanto, muitas questões sobre sua especificidade em diversos contextos celulares, tecidos e nas células de eucariotos superiores permanecem sem solução. Portanto, a proposta apresentada neste estudo visa contribuir para o conhecimento sobre o complexo do exossomo durante os estágios do desenvolvimento neurológico através da análise dos RNAs alvo e da associação de ribossomos em toda a transcrição com resolução à nível de célula única. (AU)