Efeito sinérgico da associação do divanilato de metila a quimioterápicos em células de Câncer de Mama Triplo Negativo

• Processo: 21/05137-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Rodrigo Cardoso de Oliveira
• Beneficiário: Adriano de Souza Pessoa
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioquímica Quimioterápicos Neoplasias mamárias Metástase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Câncer de mama | divanilato de metila | Metástase | quimioterapicos | triplo negativo | Bioquímica

Resumo

O Câncer de Mama é o mais comum entre as mulheres, sendo que cerca de 10 a 24%, apresentam-se na forma invasiva de tipo triplo negativo (TNBC), resultando em menor sobrevida e pior prognóstico, incluindo metástases a diversos órgãos. Enzimas como as metaloproteinases (MMP) estão envolvidas na metástase, sendo responsáveis pela clivagem de componentes da matriz extracelular permitindo a degradação do colágeno, como o caso das MMP-2 e -9. As transgelinas, por sua vez, são proteínas de ligação a actina mais recentemente estudadas, localizadas no citoesqueleto e relacionadas a carcinogênese, principalmente transgelina-2 (T-2), que sempre exibe níveis aumentados no desenvolvimento e progressão, especialmente em metástases, além de estar relacionada com a resistência a quimioterápicos. A quimioterapia atual, consiste em antraciclinas, taxanos, ixabepilona, agentes de platina, como único tratamento sistêmico de rotina para pacientes com câncer de mama em geral. No entanto, isso traz muitas desvantagens aos TNBC, principalmente no desenvolvimento de resistência a múltiplas drogas e formação de tumores secundários. Nesse aspecto, o uso de fitoquímicos como a vanilina e ácido vanílico e seus ésteres desempenham um papel crucial na medicina moderna como uma abordagem acessível e promissora. Diante dos relatos da literatura e trabalhos prévios realizados por nosso grupo de pesquisa como vanilóides e seus dímeros, e ainda visto que não há trabalhos publicados até o momento, este estudo tem como objetivo avaliar o efeito sinérgico do divanilato de metila (DMV), dímero do vanilato de metila (MV), com quimioterápicos de primeira escolha em células de Câncer de Mama Triplo Negativo (MDA-MB-231) em bioimpressão 3D. Será avaliado o efeito sinérgico do DMV com quimioterápicos de primeira escolha, doxorrubicina (DOX) e paclitaxel (PTX) na citotoxicidade, invasão, produção de espécies reativas de oxigênio; além da expressão gênica e detecção das MMP-2, -9, TIMP-1, -2 e T-2 por Real-Time qPCR e Western Blot, respectivamente. Adicionalmente será realizado a identificação das proteínas totais presentes nas células que forem expostas a associação dos compostos e quimioterápicos, a fim de identificar possíveis biomarcadores. (AU)