Avaliação da eficácia de mudanças estruturais do [10]-gingerol em combinação com o quimioterápico doxorubicina para o tratamento de câncer de mama: estudos in vitro e in vivo

• Processo: 15/24940-8
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2016 - 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Pesq. associados: Fernanda de Freitas Anibal ; Marco Antonio Barbosa Ferreira ; Paulo Cézar Vieira ; Renata Fonseca Vianna Lopez
• Assunto(s): Metástase Produtos naturais Neoplasias

Resumo

O câncer de mama é o que mais afeta as mulheres no Brasil e no mundo. Entre os tipos de câncer de mama, o triplo negativo (TN), que não expressa nenhum receptor hormonal, corresponde a 20% dos casos e apresenta recidivas em três anos, em média. Entretanto, a maior causa de morte no câncer ocorre devido à formação de metástases. O câncer de mama TN possui uma maior propensão à formação de metástases pulmonares e cerebrais. Além disso, atualmente poucos tratamentos estão disponíveis para estes pacientes, pois o câncer de mama TN não possui uma terapia alvo, como os tumores que expressam receptores hormonais. Buscas por novos medicamentos para o tratamento dos tumores TN que apresentem menores efeitos colaterais, sejam mais eficazes e causem menos resistência são fundamentais para o tratamento dessa doença. Produtos naturais são fontes ricas em moléculas com atividades antitumorais e antimetastáticas. Dentre estas moléculas estão os gingerois, presentes no gengibre. Sabe-se também que os produtos naturais possuem efeitos potencializadores da radioterapia e quimioterapia já utilizadas na clínica. Neste sentido, já foi demonstrado que o uso dos produtos naturais resulta em uma melhor eficácia no tratamento e menores efeitos colaterais. Resultados prévios do nosso grupo de pesquisa demostraram que, dentre os gingerois presentes no gengibre ([6], [8]-, e [10]-gingerol), o [10]-gingerol é a molécula que apresenta maior atividade antiproliferativa em células tumorais de mama humano, com menores efeitos sobre a proliferação de células normais, fibroblastos humanos. Esses dados sugerem uma seletividade antiproliferativa para as células tumorais. Além disso, verificamos que o [10]-gingerol possui atividade antitumoral capaz de reduzir o tamanho de tumores primários in vivo, e atividade antimetastática, reduzindo a formação de metástases nos pulmões, ossos e cérebro. Dessa forma, o objetivo desse projeto é estudar diferentes modificações estruturais do [10]-gingerol (10GM) para melhorar sua atividade e verificar sua capacidade quimiosensibilizadora, antitumoral e antimetastática em combinação sinérgica com a doxorubicina (quimioterápico), utilizando modelos murinos de metástase espontânea. (AU)

Publicações científicas

(15)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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GROSSO NEVES, LIA MARA; PARIZOTTO, NIVALDO ANTONIO; TIM, CARLA ROBERTA; FLORIANO, ELAINE MEDEIROS; VIANNA LOPEZ, RENATA F.; VENANCIO, TIAGO; FERNANDES, JOAO BATISTA; COMINETTI, MARCIA REGINA. Polysaccharide-rich hydrogel formulation combined with photobiomodulation repairs UV-induced photodamage in mice skin. WOUND REPAIR AND REGENERATION, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.

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MARTIN, ANA CAROLINA B. M.; FUZER, ANGELINA M.; BECCENERI, AMANDA B.; DA SILVA, JAMES ALMADA; TOMASIN, REBEKA; DENOYER, DELPHINE; KIM, SOO-HYUN; MCINTYRE, KATHERINE A.; PEARSON, HELEN B.; YEO, BELINDA; NAGPAL, AADYA; LING, XIAWEI; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.; VIEIRA, PAULO CEZAR; COMINETTI, MARCIA R.; POULIOT, NORMAND. [10]-gingerol induces apoptosis and inhibits metastatic dissemination of triple negative breast cancer in vivo. ONCOTARGET, v. 8, n. 42, p. 72260-72271, SEP 22 2017. Citações Web of Science: 14.

POPOLIN, CECILIA P.; REIS, JOAO P. B.; BECCENERI, AMANDA B.; GRAMINHA, ANGELICA E.; ALMEIDA, MARCIO A. P.; CORREA, RODRIGO S.; COLINA-VEGAS, LEGNA A.; ELLENA, JAVIER; BATISTA, ALZIR A.; COMINETTI, MARCIA R. Cytotoxicity and anti-tumor effects of new ruthenium complexes on triple negative breast cancer cells. PLoS One, v. 12, n. 9 SEP 12 2017. Citações Web of Science: 13.

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa