Avaliação da eficácia de mudanças estruturais do [10]-gingerol em combinação com o quimioterápico doxorubicina para o tratamento de câncer de mama: estudos in vitro e in vivo

• Processo: 15/24940-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2016 - 30 de abril de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fernanda de Freitas Anibal ; Marco Antonio Barbosa Ferreira ; Paulo Cézar Vieira ; Renata Fonseca Vianna Lopez
• Assunto(s): Metástase Doxorrubicina Produtos naturais Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | doxorubicina | Metástase | Produtos Naturais | Terapia combinatória | 10-gingerol | Produtos Naturais

Resumo

O câncer de mama é o que mais afeta as mulheres no Brasil e no mundo. Entre os tipos de câncer de mama, o triplo negativo (TN), que não expressa nenhum receptor hormonal, corresponde a 20% dos casos e apresenta recidivas em três anos, em média. Entretanto, a maior causa de morte no câncer ocorre devido à formação de metástases. O câncer de mama TN possui uma maior propensão à formação de metástases pulmonares e cerebrais. Além disso, atualmente poucos tratamentos estão disponíveis para estes pacientes, pois o câncer de mama TN não possui uma terapia alvo, como os tumores que expressam receptores hormonais. Buscas por novos medicamentos para o tratamento dos tumores TN que apresentem menores efeitos colaterais, sejam mais eficazes e causem menos resistência são fundamentais para o tratamento dessa doença. Produtos naturais são fontes ricas em moléculas com atividades antitumorais e antimetastáticas. Dentre estas moléculas estão os gingerois, presentes no gengibre. Sabe-se também que os produtos naturais possuem efeitos potencializadores da radioterapia e quimioterapia já utilizadas na clínica. Neste sentido, já foi demonstrado que o uso dos produtos naturais resulta em uma melhor eficácia no tratamento e menores efeitos colaterais. Resultados prévios do nosso grupo de pesquisa demostraram que, dentre os gingerois presentes no gengibre ([6], [8]-, e [10]-gingerol), o [10]-gingerol é a molécula que apresenta maior atividade antiproliferativa em células tumorais de mama humano, com menores efeitos sobre a proliferação de células normais, fibroblastos humanos. Esses dados sugerem uma seletividade antiproliferativa para as células tumorais. Além disso, verificamos que o [10]-gingerol possui atividade antitumoral capaz de reduzir o tamanho de tumores primários in vivo, e atividade antimetastática, reduzindo a formação de metástases nos pulmões, ossos e cérebro. Dessa forma, o objetivo desse projeto é estudar diferentes modificações estruturais do [10]-gingerol (10GM) para melhorar sua atividade e verificar sua capacidade quimiosensibilizadora, antitumoral e antimetastática em combinação sinérgica com a doxorubicina (quimioterápico), utilizando modelos murinos de metástase espontânea. (AU)

Publicações científicas

(19)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARTIN, ANA CAROLINA B. M.; FUZER, ANGELINA M.; BECCENERI, AMANDA B.; DA SILVA, JAMES ALMADA; TOMASIN, REBEKA; DENOYER, DELPHINE; KIM, SOO-HYUN; MCINTYRE, KATHERINE A.; PEARSON, HELEN B.; YEO, BELINDA; et al. [10]-gingerol induces apoptosis and inhibits metastatic dissemination of triple negative breast cancer in vivo. ONCOTARGET, v. 8, n. 42, p. 72260-72271, SEP 22 2017. (12/03771-5, 13/00798-2, 15/24940-8, 12/18908-6)

BAPTISTA MORENO MARTIN, ANA CAROLINA; TOMASIN, REBEKA; LUNA-DULCEY, LIANY; GRAMINHA, ANGELICA ELEN; NAVES, MARINA ARAUJO; GOMES TELES, RAMON HANDERSON; DA SILVA, VINICIUS DUVAL; DA SILVA, JAMES ALMADA; VIEIRA, PAULO CEZAR; ANNABI, BORHANE; et al. [10]-Gingerol improves doxorubicin anticancer activity and decreases its side effects in triple negative breast cancer models. CELLULAR ONCOLOGY, v. 43, n. 5, AUG 2020. (15/24940-8, 16/23202-6)

TOMASIN, REBEKA; MARTIN, ANA CAROLINA BAPTISTA MORENO; COMINETTI, MARCIA REGINA. Metastasis and cachexia: alongside in clinics, but not so in animal models. JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE, AUG 2019. (15/24940-8, 16/23202-6)

BECCENERI, AMANDA B.; FUZER, ANGELINA M.; PLUTIN, ANA M.; BATISTA, ALZIR A.; LELIEVRE, SOPHIE A.; COMINETTI, MARCIA R.. Three-dimensional cell culture models for metallodrug testing: induction of apoptosis and phenotypic reversion of breast cancer cells by the trans-[Ru(PPh3)(2)(N,N-dimethyl-N-thiophenyl-thioureato-k(2)O,S)(bipy) ]PF6 complex. INORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS, v. 7, n. 16, p. 2909-2919, AUG 21 2020. (17/01287-2, 18/19342-2, 13/07600-3, 17/20055-5, 15/24940-8, 14/25121-8)

REGINA MANZINE, PATRICIA; ETTCHETO, MIREN; CANO, AMANDA; BUSQUETS, ORIOL; MARCELLO, ELENA; PELUCCHI, SILVIA; DI LUCA, MONICA; ENDRES, KRISTINA; OLLOQUEQUI, JORDI; CAMINS, ANTONI; et al. ADAM10 in Alzheimer's disease: Pharmacological modulation by natural compounds and its role as a peripheral marker. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 113, MAY 2019. (17/13224-5, 15/24940-8, 15/26084-1)

COMINETTI, MARCIA R.; ALTEI, WANESSA F.; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA SOBREIRO. Metastasis inhibition in breast cancer by targeting cancer cell extravasation. BREAST CANCER-TARGETS AND THERAPY, v. 11, p. 165-178, 2019. (15/24940-8, 13/00798-2)

MARTIN, ANA CAROLINA B. M.; FUZER, ANGELINA M.; BECCENERI, AMANDA B.; DA SILVA, JAMES ALMADA; TOMASIN, REBEKA; DENOYER, DELPHINE; KIM, SOO-HYUN; MCINTYRE, KATHERINE A.; PEARSON, HELEN B.; YEO, BELINDA; et al. [10]-gingerol induces apoptosis and inhibits metastatic dissemination of triple negative breast cancer invivo. ONCOTARGET, v. 8, n. 42, p. 12-pg., 2017-09-22. (13/00798-2, 12/18908-6, 15/24940-8, 12/03771-5)

GROSSO NEVES, LIA MARA; PARIZOTTO, NIVALDO ANTONIO; TIM, CARLA ROBERTA; FLORIANO, ELAINE MEDEIROS; VIANNA LOPEZ, RENATA F.; VENANCIO, TIAGO; FERNANDES, JOAO BATISTA; COMINETTI, MARCIA REGINA. Polysaccharide-rich hydrogel formulation combined with photobiomodulation repairs UV-induced photodamage in mice skin. WOUND REPAIR AND REGENERATION, JUN 2020. (13/27021-8, 15/24940-8, 12/25299-6)

BECCENERI, AMANDA BLANQUE; POPOLIN, CECILIA PATRICIA; MARIA PLUTIN, ANA; MAISTRO, EDSON LUIS; CASTELLANO, EDUARDO ERNESTO; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; COMINETTI, MARCIA REGINA. The trans-[Ru(PPh3)(2)(N,N-dimethyl-N '-thiophenylthioureato-k(2)O,S)(bipy)] PF6 complex has pro-apoptotic effects on triple negative breast cancer cells and presents low toxicity in vivo. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 186, p. 15-pg., 2018-09-01. (13/00798-2, 14/25121-8, 15/24940-8)

POPOLIN, CECILIA P.; REIS, JOAO P. B.; BECCENERI, AMANDA B.; GRAMINHA, ANGELICA E.; ALMEIDA, MARCIO A. P.; CORREA, RODRIGO S.; COLINA-VEGAS, LEGNA A.; ELLENA, JAVIER; BATISTA, ALZIR A.; COMINETTI, MARCIA R.. Cytotoxicity and anti-tumor effects of new ruthenium complexes on triple negative breast cancer cells. PLoS One, v. 12, n. 9, SEP 12 2017. (13/00798-2, 15/24940-8)

FUZER, ANGELINA M.; MARTIN, ANA C. B. M.; BECCENERI, AMANDA B.; DA SILVA, JAMES A.; VIEIRA, PAULO C.; COMINETTI, MARCIA R.. [10]-Gingerol Affects Multiple Metastatic Processes and Induces Apoptosis in MDA-MB-231 Breast Tumor Cells. ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 19, n. 5, p. 645-654, 2019. (13/00798-2, 16/23202-6, 15/24940-8, 08/56758-0)

ULIANA, CAROLINA V.; DE OLIVEIRA, TASSIA R.; COMINETTI, MARCIA R.; FARIA, RONALDO C.. Label-free evaluation of small-molecule-protein interaction using magnetic capture and electrochemical detection. ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY, v. 411, n. 10, p. 2111-2119, APR 2019. (15/24940-8, 14/22401-0, 15/19890-1)

BECCENERI, AMANDA BLANQUE; POPOLIN, CECILIA PATRICIA; MARIA PLUTIN, ANA; MAISTRO, EDSON LUIS; CASTELLANO, EDUARDO ERNESTO; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; COMINETTI, MARCIA REGINA. The trans-[Ru(PPh3)(2)(N,N-dimethyl-N `-thiophenylthioureato-k(2)O,S)(bipy)] PF6 complex has pro-apoptotic effects on triple negative breast cancer cells and presents low toxicity in vivo. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 186, p. 70-84, SEP 2018. (13/00798-2, 15/24940-8, 14/25121-8)

NAVES, MARINA A.; GRAMINHA, ANGELICA E.; VEGAS, LEGNA C.; LUNA-DULCEY, LIANY; HONORATO, JOAO; MENEZES, ANTONIO C. S.; BATISTA, ALZIR A.; COMINETTI, MARCIA R.. Transport of the Ruthenium Complex [Ru(GA)(dppe)(2)]PF6 into Triple-Negative Breast Cancer Cells Is Facilitated by Transferrin Receptors. MOLECULAR PHARMACEUTICS, v. 16, n. 3, p. 1167-1183, MAR 2019. (16/16312-0, 15/24940-8, 13/00798-2)

GRAMINHA, ANGELICA E.; HONORATO, JOAO; DULCEY, LIANY LUNA; GODOY, LUANI REZENDE; BARBOSA, MARILIA F.; COMINETTI, MARCIA R.; MENEZES, ANTONIO C.; BATISTA, ALZIR A.. Evaluation of the biological potential of ruthenium(II) complexes with cinnamic acid. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 206, MAY 2020. (14/19632-0, 15/24940-8, 16/16312-0)

GROSSO NEVES, LIA MARA; TIM, CARLA ROBERTA; FLORIANO, ELAINE MEDEIROS; DA SILVA DE AVO, LUCIMAR RETTO; FERNANDES, JOAO BATISTA; PARIZOTTO, NIVALDO ANTONIO; COMINETTI, MARCIA REGINA. Lycium barbarumpolysaccharide fraction associated with photobiomodulation protects from epithelium thickness and collagen fragmentation in a model of cutaneous photodamage. Lasers in Medical Science, v. 36, n. 4, AUG 2020. (12/25299-6, 13/27021-8, 15/24940-8)

GRAMINHA, ANGELICA E.; HONORATO, JOAO; CORREA, RODRIGO S.; COMINETTI, MARCIA R.; MENEZES, ANTONIO C. S.; BATISTA, ALZIR A.. A novel ruthenium(II) gallic acid complex disrupts the actin cytoskeleton and inhibits migration, invasion and adhesion of triple negative breast tumor cells. DALTON TRANSACTIONS, v. 50, n. 1, p. 323-335, JAN 7 2021. (14/19632-0, 16/16312-0, 15/24940-8, 13/07600-3)

TOMASIN, REBEKA; BAPTISTA MORENO MARTIN, ANA CAROLINA; COMINETTI, MARCIA REGINA. Metastasis and cachexia: alongside in clinics, but not so in animal models. JOURNAL OF CACHEXIA SARCOPENIA AND MUSCLE, v. 10, n. 6, p. 12-pg., 2019-08-22. (15/24940-8, 16/23202-6)

GROSSO NEVES, LIA MARA; PARIZOTTO, NIVALDO ANTONIO; TIM, CARLA ROBERTA; FLORIANO, ELAINE MEDEIROS; VIANNA LOPEZ, RENATA F.; VENANCIO, TIAGO; FERNANDES, JOAO BATISTA; COMINETTI, MARCIA REGINA. Polysaccharide-rich hydrogel formulation combined with photobiomodulation repairs UV-induced photodamage in mice skin. WOUND REPAIR AND REGENERATION, v. 28, n. 5, p. 11-pg., 2020-06-26. (13/27021-8, 12/25299-6, 15/24940-8)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa