Estudo estrutural e funcional da Crotoxina e suas subunidades isoladas e complexadas com potenciais inibidores

• Processo: 22/08286-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Marcos Roberto de Mattos Fontes
• Beneficiário: Beatriz Silveira Augusto
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia de proteínas Cromatografia líquida Crotalus durissus terrificus Crotoxina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalografia de Proteínas | cromatografia liquida | Crotalus durissus terrificus | Crotoxina | espalhamento de luz dinâmico | espectroscopia de dicroísmo circular | Cristalografia de macromoléculas

Resumo

Os acidentes ofídicos são um problema de saúde pública mundial, considerados pela Organização Mundial de Saúde como uma doença tropical negligenciada, a qual pode proporcionar sequelas permanentes debilitantes em suas vítimas e, eventualmente, levando-as à óbito. No país, o gênero Crotalus ("cascavéis") promove a maior taxa de letalidade entre os acidentes ofídicos. Os efeitos tóxicos promovidos pelo veneno crotálico são decorrentes da ação exercida principalmente pela Crotoxina (CTX), que se trata do complexo heterodimérico formado pela interação não-covalente de suas subunidades ácida (CA ou Crotapotina) e básica (CB). Esta contraparte básica se trata de uma fosfolipase A 2 (PLA 2 ), com ação inespecífica isoladamente e direcionada àatividade neurotóxica pela CA/Crotapotina. Nesse contexto, apesar de conhecermos a identidade de quatro diferentes isoformas de cada subunidade, existe apenas uma isoforma da CTX estruturalmente elucidada. As 15 combinações CA-CB restantespodem apresentar alterações relevantes em suas estruturas, as quais refletem nos diferentes níveis de toxicidade observados e, consequentemente, em maneiras distintaspara uma inibição eficiente. Deste modo, propomos estudos estruturais (em nível primário, secundário, terciário e quaternário) e funcional (enzimático) de tais proteínas em seu estado nativo e na presença de moléculas potencialmente inibidoras, em busca de maior aprofundamento sobre as configurações dessas proteínas, bem como em novas formas para sua neutralização.