Caracterização dos mecanismos de interação PPARgama-PGC-1alpha

• Processo: 22/05028-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Migliorini Figueira
• Beneficiário: Marieli Mariano Gonçalves Dias
• Supervisor: Sebastian Thallmair
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Frankfurt Institute for Advanced Studies (FIAS), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 19/10274-7 - Estudo das interações PPARg-correguladores e sua relação com os processos de adipogênese e resistência insulina, BP.DR
• Assunto(s): Biologia computacional Resistência à insulina Obesidade Interação proteína-proteína PPAR gama
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: insulin resistance | intrinsically disordered protein | Obesity | PGC-1 alpha | PPARy | protein-protein interaction | Biologia Computacional

Resumo

O PPAR gama é o principal regulador da adipogênese e da sensibilização à insulina, por isso é amplamente estudado como alvo terapêutico para modular os processos metabólicos que envolvem a obesidade. O PGC-1 alpha é um parceiro coativador do PPAR gama, atua em conjunto para regular genes envolvidos principalmente nos processos de beta-oxidação e termogênese não induzida pelo frio. Resultados anteriores do nosso grupo mostraram que PPARy e PGC-1 alpha podem formar contatos não canônicos e que essa interação pode ser afetada pela fosforilação de PPARgama Ser273, um processo que ocorre em quadros de obesidade. Este projeto propõe o uso de metodologias computacionais para elucidar a interface de interação PPAR gama-PGC-1 alpha. A modelagem da estrutura terciária do complexo proteico é uma ferramenta amplamente utilizada para proteínas com estruturas cristalizadas conhecidas. No entanto, a organização e análise de complexos com parceiros intrinsecamente desordenados, como PGC-1 alpha, é um problema consideravelmente desafiador. Os resultados obtidos com este projeto serão de vital importância para fornecer informações relevantes sobre o mecanismo de ação do PPARy, principalmente no contexto da obesidade. Esses resultados podem ser utilizados na busca de novos alvos, até então inexplorados para o desenvolvimento de fármacos que tenham esse receptor como alvo, com minimização dos conhecidos efeitos colaterais causados pela sua alta ativação. (AU)