O papel das 14-3-3 no processo de autofagia no contexto da Esquizofrenia

• Processo: 22/10140-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2022
• Data de Término da vigência: 15 de abril de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Talita Aparecida de Moraes Vrechi
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/25588-1 - Da compreensão básica a biomarcadores clínicos para a esquizofrenia: um estudo multidisciplinar centrado na neuroproteômica, AP.TEM
• Assunto(s): Autofagia Esquizofrenia Neurônios Proteômica Proteínas adaptadoras de transdução de sinal Proteínas 14-3-3 Canabinoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | esquizofrenia | neurônios | Oligodendrócitos | proteômica | 14-3-3 | Proteômica

Resumo

A Esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico crônico e complexo com início típico no começo da vida adulta e com uma prevalência de 1% na população adulta. É uma doença multifatorial e não homogênea, no qual é causada por distúrbios de genes específicos e insultos ambientais durante o neurodesenvolvimento inicial, levando a mudanças neurofisiológicas ao longo do tempo. Apesar dos avanços científicos significativos na compreensão das diferentes manifestações da Esquizofrenia, sua etiologia ainda pode se beneficiar de maiores esclarecimentos. Estudos têm relacionado a Esquizofrenia com diferentes alterações proteicas e, mais recentemente, com alterações em mecanismos celulares, como a autofagia. O processo autofágico é regulado por diferentes vias de sinalização, como MAPK, PI3K e mTOR, que por sua vez podem ser reguladas pelas proteínas 14-3-3, as quais já foram observadas alteradas em estudos prévios de nosso e outros grupos. Dessa maneira, afim de modular a autofagia e as proteínas 14-3-3 utilizaremos os compostos canabinoides, de modo que dados da literatura já demonstraram que estes podem modular diferentes vias de sinalizações. Assim, nossa proposta é buscar novas informações sobre o envolvimento da autofagia, das proteínas 14-3-3 e o papel dos compostos canabinodes nesse processo, afim de melhorar a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na fisiopatologia da Esquizofrenia com a finalidade de investigar novos alvos terapêuticos. (AU)