Avaliação dos efeitos do agonista canabinoide win-55212-2 no modelo celular de deleção da klotho.

• Processo: 22/04708-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Beneficiário: Isabela Ribeiro Possebom
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/07427-8 - Envelhecimento e neuroproteção: ações da proteína Klotho no metabolismo energético, sinalização da Na,K-ATPase e respostas adaptativas no sistema nervoso central, AP.TEM
• Assunto(s): Doenças neurodegenerativas Neurogênese Proteína Klotho
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agonista canabinóide | Doenças Neurodegenerativas | Neuroesferas | neurogênese | Proteína Klotho | Sinalização glutamatérgica | Neurofarmacologia molecular

Resumo

A klotho, proteína codificada pelo gene humano KL, está envolvida com diversos processos fisiológicos, como o metabolismo de fosfato, cálcio e vitamina D, por exemplo. Ela é conhecida como proteína supressora do envelhecimento, já que sua expressão elevada está associada com o aumento da expectativa de vida. Em contrapartida, foi demonstrado na literatura que a deficiência do gene da Klotho em camundongos gera um comprometimento cognitivo, estresse oxidativo e um desequilíbrio na sinalização glutamatérgica de forma semelhante ao que se observa em quadros de doenças neurodegenerativas. E considerando que a função neuromoduladora da Klotho se estende na promoção e manutenção da neurogênese, células progenitoras neuronais de camundongos nocautes do gene da proteína klotho podem sofrer alterações em processos de proliferação, maturação e formação da árvore dendrítica. A compreensão e promoção do processo de neurogênese é uma possível ferramenta para retardar o envelhecimento e a progressão de doenças neurodegenerativas. E atualmente há uma grande demanda para a pesquisa de agentes terapêuticos em quadros de doenças neurodegenerativas. Neste contexto, dados da literatura demonstraram que os canabinoides endógenos e exógenos são potenciais mediadores anti-inflamatórios, imunomoduladores e neuroprotetores. O agonista canabinoide WIN 55212-2 demonstrou apresentar um papel neuroprotetor em diversos modelos de lesão cerebral. Portanto, o projeto em questão visa avaliar se o WIN 55212-2 é capaz de reverter possíveis alterações na proliferação, maturação e sinalização glutamatérgica de células progenitoras induzidas pela deleção do gene da Klotho.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

POSSEBOM, Isabela Ribeiro. Avaliação dos efeitos do agonista canabinóide WIN55212-2 no modelo celular de deleção da klotho.. 2024. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.