Complexos nitrosilo-rutênio em sistemas de liberação nanoparticulado: medida da especificidade e avaliação citotóxica

• Processo: 22/10343-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Santana da Silva
• Beneficiário: Eduardo Rodrigues da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos de rutênio Nanopartículas Óxido nítrico Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: complexos de rutênio | Nanopartículas | nitrosilo-rutênio | Oxido Nitrico | Bioinorgânica

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um mensageiro biológico que tem vital importância em muitos processos fisiológicos, tais como o controle cardiovascular, a sinalização neural e a defesa contra microrganismos e tumores. Além disto, o NO é também anticancerígeno o que possibilitaria o uso de compostos doadores de NO em tratamentos clínicos. Baseado nas características químicas e biológicas da molécula NO é que se torna vital a busca de sistemas passíveis de liberar NO, de forma controlada, no sistema biológico. Uma das possibilidades iminentes envolve complexos nitrosilos de rutênio, cuja estratégia seria utilizar composto que fosse termodinamicamente estável, porém ativos quando estimulados. Porém, um dos grandes desafios enfrentados pela terapêutica atual para o tratamento de câncer é a falta de especificidade dos quimioterápicos às células tumorais e a presença de mecanismos de resistência a fármaco. Neste contexto, a nanotecnologia tem demonstrado avanços no direcionamento de fármacos ao seu alvo terapêutico, com consequente aumento da eficácia terapêutica e redução dos efeitos adversos. Além da vantagem dos nanocarreadores de prover o direcionamento de fármacos, esses sistemas são capazes de encapsular fármacos e protegê-los de possíveis degradações e inativações, prolongar o perfil de liberação do fármaco e aumentar o tempo de circulação sanguínea. Visando utilizar a potencialidade anticancerígena do NO, este projeto tem como objetivo geral sintetizar espécies que possam atuar como agentes doadores de NO por processo redutimétrico. A especificidade destes compostos será alcançada através do encapsulamento de complexos tipo {Ru-NO}3+ obtido quando o sistema for exposto em células metastáticas. O encapsulamento envolverá o desenvolvimento de nanopartículas, que submetida a estimulo propiciará a liberação destas espécies. Nestes estudos serão sintetizados as espécie cis-[Ru(NO)Cl(bpy)2] (bpy= 2,2'-bipiridina), cis-[RuCl(NO2)(bpy)2], cis-[Ru(bpy)2 NO(L)]n+ (L= cloreto, piridina, 4-picolina, 4-acetilpiridina). A caracterização química e cinética destes sistemas será avaliada por técnicas espectrofotométricas e eletroquímicas. Experimentos de citotoxicidade serão conduzidos com células cancerígenas e a viabilidade celular avaliada através do método MTT.