Influência da tríade, grupo heme/sistema complemento/inflamação, na imunopatogênese do envenenamento por abelhas africanizadas

• Processo: 22/10761-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Denise Vilarinho Tambourgi
• Beneficiário: Felipe Silva de França
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Abelhas africanizadas Inflamação Mecanismos moleculares Venenos Toxicologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: abelhas africanizadas | complemento | Inflamação | mecanismos moleculares | veneno | Toxinologia

Resumo

Reações inflamatórias sistêmicas, descontroladas, constituem a base de uma série de condições clínicas e, se não controladas, podem ser incapacitantes e letais. Entre as características marcantes de varias patologias, danos celulares com consequente aumento nos níveis circulantes de DAMPs/Alarminas estão fortemente correlacionados com a intensidade da inflamação, as disfunções orgânicas, bem como com o prognóstico clínico. Ao longo dos últimos anos tem aumentado, no Brasil, o número de acidentes com abelhas africanizadas (Apis mellifera). As reações locais observadas nestes envenenamentos incluem pápulas, dor, eritema, queimação local e edema. Em alguns pacientes, previamente sensibilizados, reações alérgicas sistêmicas graves, culminando em choque anafilático, podem ocorrer. Nos acidentes com múltiplas picadas (>200), reações sistêmicas como lesão hepática, falência renal, infarto do miocárdio, hipotensão, lesão pulmonar aguda (LPA) e sindrome do desconforto respiratorio agudo (SDRA) podem acontecer e evoluir para falência múltipla de órgãos e morte. Duas características patologicas dos envenenamentos por estas abelhas são a hemólise e a rabdomiólise intensas, as quais podem ter correlação com a falência renal, bem como com as outras disfunções observadas nos pacientes envenenados. Independente da causa da hemólise e da rabdomiólise, ha a liberação, respectivamente, de hemoglobina e mioglobina. Tais moleculas possuem uma característica em comum, a presença do grupo heme e este tem sido considerado como um potente indutor de diversos eventos inflamatórios patogênicos, incluindo a ativação do sistema complemento. Ao longo das três últimas décadas, o nosso grupo tem demonstrado que venenos de diversas espécies de serpentes e aranhas apresentam componentes capazes de interagir com o sistema complemento, e recentemente, mostramos que a ativação do eixo C5a-C5aR1 é um evento molecular chave na produção de mediadores inflamatórios, bem como nas disfunções circulatórias, alterações hematológicas e LPA no envenenamento pela Naja annulifera. Considerando que a influência da ativação do sistema complemento nos envenenamentos por abelhas não é conhecida, e que a tríade grupo heme/sistema complemento/inflamação contribui para a patogênese de diversas condições clínicas, sendo alvo terapêutico em diversas doenças, o presente estudo pretende investigar a contribuição desses elementos nos envenenamentos por abelhas africanizadas.