Avaliação da modulação da expressão hipotalâmica de BDNF por exposição aguda à dieta hiperlipídica

• Processo: 22/12938-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Louise Buonalumi Tácito Yugar
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Fator neurotrófico derivado do encéfalo Dieta hiperlipídica Hipotálamo Obesidade Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bdnf | dieta hiperlipídica | Hipotálamo | obesidade | Neurociência

Resumo

A obesidade é uma doença crônica não transmissível associada a diversas complicações, como diabetes mellitus tipo 2, doenças cardiovasculares, maior mortalidade, entre outros. Ela depende de um balanço energético positivo, que consiste em uma ingestão excessiva de calorias a exemplo do que ocorre em dietas ricas em gordura. A homeostasia energética, que consiste no balanço entre a ingestão calórica e o gasto energético, é controlada principalmente pelo núcleo arqueado, localizado no hipotálamo, onde estão os neurônios anorexigênicos POMC e os neurônios orexigênicos AgRP. No contexto da doença, ocorre uma neuroinflamação no hipotálamo, com participação da micróglia, e podendo ter como consequência apoptose de neurônios, intensificando o desequilíbrio energético. O BDNF é um fator de neurogênese, cuja função é relacionada à regulação energética e à fisiopatologia da obesidade. Analisando dados sobre os diferentes tipos celulares no hipotálamo e seus transcritos com dados de single-cell RNAseq, encontrou-se subpopulações neuronais hipotalâmicas produtoras de BDNF: FezF1 e Kiss1. Os neurônios FezF1 ainda são pouco caracterizados enquanto os neurônios Kiss1 relacionam-se com a reprodução e apresentam conexões com os neurônios do núcleo arqueado. Há evidências de produção de BDNF em micróglia, processo associado a dor neuropática e a funções cognitivas. Recentemente, foi demonstrado que ela também está relacionada com a perda de peso em camundongos. Desse modo, este projeto propõe avaliar a modulação da expressão de BDNF nessas populações neuronais em animais com exposição aguda à dieta rica em gorduras.