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Avaliação da progressão temporal da instalação de inflamação, estresse de retículo endoplasmático e disfunção mitocondrial no hipotálamo de camundongos submetidos à dieta hiperlipídica

Processo: 13/26319-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2016
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Licio Augusto Velloso
Beneficiário:Rodrigo Scarpari Carraro
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
Assunto(s):Hipotálamo   Retículo endoplasmático   Neurociências   Inflamação   Mitocôndrias   Obesidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Hipotálamo | Inflamação | mitocôndria | obesidade | Retículo endoplásmatico | Neurociências

Resumo

Em diversos modelos experimentais de obesidade observa-se progressiva perda da capacidade do hipotálamo de manter a homeostase energética do organismo. Isto se deve ao fato de que neurônios do hipotálamo médio-basal desenvolvem resistência aos principais fatores controladores da fome e da termogênese, sendo a leptina o mais importante destes. Estudos realizados nos últimos dez anos elucidaram alguns dos mecanismos responsáveis pela indução de resistência à leptina no hipotálamo durante a obesidade. Ácidos graxos saturados de cadeia longa presentes na dieta induzem uma resposta inflamatória muito precoce no hipotálamo, ao ativarem receptores TLR4 e induzirem estresse de retículo endoplasmático. Estudos recentes evidenciaram ainda a disfunção mitocondrial como um componente bastante precoce durante a instalação da disfunção hipotalâmica. A expressão hipotalâmica de citocinas inflamatórias já é detectada 24 horas após o inicio do consumo de dieta rica em ácidos graxos saturados. Entretanto, nenhum estudo até o momento avaliou comparativamente a evolução temporal da instalação dos três mecanismos descritos como indutores deste distúrbio, quais sejam: inflamação, estresse do retículo endoplasmático e disfunção mitocondrial. A nossa hipótese é que a inflamação preceda e desempenhe papel determinante no desenvolvimento do estresse do retículo endoplasmático e da disfunção mitocondrial. Assim, o objetivo deste projeto é realizar um estudo de avaliação temporal da instalação dos três fenômenos biológicos durante a exposição a dieta rica em ácidos graxos saturados. Em nossa opinião, a identificação do mecanismo mais precoce levando ao desenvolvimento da disfunção hipotalâmica na obesidade deverá contribuir para que se desenvolvam abordagens preventivas mais eficientes para esta doença.

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Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
CARRARO, Rodrigo Scarpari. Inflamação precede estresse de retículo e disfunção mitocondrial no hipotálamo durante as etapas iniciais da instalação da obesidade. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.