Avaliação da progressão temporal da instalação de inflamação, estresse de retículo endoplasmático e disfunção mitocondrial no hipotálamo de camundongos submetidos à dieta hiperlipídica

• Processo: 13/26319-3
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de abril de 2014
• Vigência (Término): 31 de janeiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Rodrigo Scarpari Carraro
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Hipotálamo Retículo endoplasmático Neurociências Inflamação Mitocôndrias Obesidade

Resumo

Em diversos modelos experimentais de obesidade observa-se progressiva perda da capacidade do hipotálamo de manter a homeostase energética do organismo. Isto se deve ao fato de que neurônios do hipotálamo médio-basal desenvolvem resistência aos principais fatores controladores da fome e da termogênese, sendo a leptina o mais importante destes. Estudos realizados nos últimos dez anos elucidaram alguns dos mecanismos responsáveis pela indução de resistência à leptina no hipotálamo durante a obesidade. Ácidos graxos saturados de cadeia longa presentes na dieta induzem uma resposta inflamatória muito precoce no hipotálamo, ao ativarem receptores TLR4 e induzirem estresse de retículo endoplasmático. Estudos recentes evidenciaram ainda a disfunção mitocondrial como um componente bastante precoce durante a instalação da disfunção hipotalâmica. A expressão hipotalâmica de citocinas inflamatórias já é detectada 24 horas após o inicio do consumo de dieta rica em ácidos graxos saturados. Entretanto, nenhum estudo até o momento avaliou comparativamente a evolução temporal da instalação dos três mecanismos descritos como indutores deste distúrbio, quais sejam: inflamação, estresse do retículo endoplasmático e disfunção mitocondrial. A nossa hipótese é que a inflamação preceda e desempenhe papel determinante no desenvolvimento do estresse do retículo endoplasmático e da disfunção mitocondrial. Assim, o objetivo deste projeto é realizar um estudo de avaliação temporal da instalação dos três fenômenos biológicos durante a exposição a dieta rica em ácidos graxos saturados. Em nossa opinião, a identificação do mecanismo mais precoce levando ao desenvolvimento da disfunção hipotalâmica na obesidade deverá contribuir para que se desenvolvam abordagens preventivas mais eficientes para esta doença.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARRARO, Rodrigo Scarpari. Inflamação precede estresse de retículo e disfunção mitocondrial no hipotálamo durante as etapas iniciais da instalação da obesidade. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas.