Sistema ubiquitina-proteassoma (ups) e sua relacao com o controle do balanco energetico no hipotalamo de camundongos submetidos a dieta hiperlipidica

• Processo: 09/53011-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de outubro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Letícia Ignácio de Souza Zimmermann
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipotálamo Ubiquitinas Obesidade Apoptose Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Hipotalamo | Inflamacao | Obesidade | Ubiquitina

Resumo

Dentre os fatores ambientais que contribuem para o desenvolvimento de obesidade, o consumo de dietas ricas em ácidos graxos saturados desempenha o papel mais importante. Estudos recentes realizados por vários grupos, inclusive o nosso, revelam que ácidos graxos saturados presentes na dieta levam ao desenvolvimento de resistência hipotalâmica à ação dos hormônios leptina e insulina, fenômeno este fundamental para que ocorra a quebra no equilíbrio entre ingestão e gasto calórico. Até o momento caracterizaram-se dois mecanismos moleculares participantes da disfunção hipotalâmica na obesidade, ativação de enzimas de resposta inflamatória com atividade serina/treonia quinase, capazes de fosforilar e inativar importantes intermediários das vias de sinalização da leptina e insulina; e, indução de estresse de reticulo endoplasmático, culminando com potencialização de resposta inflamatória e apoptose neuronal. Estudo recente tem revelado que frente a situações que oferecem risco de dano celular, ativa-se com freqüência um mecanismo de controle de trafico e degradação protéico chamado sistema ubiquitina. Alguns estudos já revelaram que a ubiquitinação de proteínas das vias da leptina e insulin podem atenuar os sinais gerados por esses hormônios. O presente projeto visa avaliar a ativação do sistema ubiquitina no hipotalamo de animais alimentados com dieta rica em ácidos graxos saturados. Acredita-se que a caracterização de novos mecanismos envolvidos com a lesão hipotalâmica na obesidade possa evidenciar novos potenciais alvos terapêuticos para essa doença tão prevalente nas sociedades modernas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ZIMMERMANN, Letícia Ignácio de Souza. Sistema ubiquitina-proteassoma no hipotálamo: implicações para a gênese da obesidade. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.