VEGF-A no Diagnóstico Anatomopatológico Diferencial em Neoplasias Malignas Biliopancreáticas

• Processo: 22/09870-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Dorotéia Rossi Silva Souza
• Beneficiário: Marcelly Araujo Ferraz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Carcinoma ductal pancreático Colangiocarcinoma Expressão gênica Marcador molecular Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenocarcinoma ductal pancreático | Colangiocarcinoma | expressão gênica | HistoScore | marcadores moleculares | Oncologia

Resumo

Introdução - Neoplasias malignas biliopancreáticas correspondem a segunda maior causa de morte por câncer do trato digestivo. Dentre os principais tipos de câncer do sistema biliopancreático, destaca-se o colangiocarcinoma (CCA) e o adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP), cujas semelhanças anatomopatológicas dificultam a diferenciação acerca da origem primária dessas doenças. Até o momento, não há marcadores moleculares para diferenciar ACDP de CCA. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é fundamental na vasculogênese e angiogênese, além de atuar no crescimento e proliferação tumoral. O VEGF-A recebe maior atenção por seu importante papel na regulação da angiogênese durante a homeostase e processos patológicos. VEGF está expresso em diversos tipos de tumores, incluindo tumores de vesícula biliar. É observada marcação imuno-histoquímica de VEGF no citoplasma e núcleo de células de CCA, assim como marcação citoplasmática em ACDP. Nesse contexto, o estudo de marcadores moleculares que participam de vias carcinogênicas poderá contribuir na diferenciação de neoplasias biliopancreáticas. Objetivo - Analisar a expressão gênica e proteica de VEGF-A em pacientes com ACDP e CCA, visando identificar potencial marcador diagnóstico diferencial para essas doenças. Métodos - Serão estudados 74 indivíduos: 30 pacientes com CCA, 30 pacientes com ADCP e 14 controles, sendo 7 amostras de ducto cístico de pacientes com colelitíase e 7 amostras de tecido pancreático provenientes de necrópsia, todos sem sinais clínicos, bioquímicos e histopatológicos das referidas neoplasias. Os dados clínicos serão obtidos em prontuário eletrônico. Será realizada extração de RNA de tecido parafinado das amostras para análise de expressão gênica por reação em cadeia da polimerase em tempo real (PCR-RT). A expressão proteica de VEGF-A nos tecidos tumorais será analisada por imuno-histoquímica e quantificada pelo software ImageJ. Na análise inferencial, a normalidade de distribuição das variáveis quantitativas será avaliada pelo teste de Shapiro-Wilk. Para frequência em relação ao perfil clínico-demográfico dos pacientes e controles serão utilizados os testes qui-quadrado (Ç2) ou teste de Fisher. Serão avaliados os parâmetros de sensibilidade e especificidade utilizando Receiver Operating Characteristic (ROC), considerando áreas sob a curva e0,7 como clinicamente relevantes. Será admitido erro alfa de 5%.