Avaliação Funcional da interação entre a quinase PTK2 e a helicase p68 durante o estresse genotóxico em miócitos cardíacos.

• Processo: 22/04823-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Aline Mara dos Santos
• Beneficiário: Ana Paula Samogim
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/04320-1 - Avaliação funcional da interação entre a quinase PTK2 e a helicase p68 durante o estresse genotóxico em miócitos cardíacos, BE.EP.MS
• Assunto(s): Cardiotoxicidade Miócitos cardíacos Sobrevivência Biologia celular e molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cardiotoxicidade | Miócitos cardíacos | Ptk2 | p68 | Sobrevivencia | Biologia Celular e Molecular

Resumo

A proteína tirosina quinase 2 (PTK2) é uma proteína da família tirosino-quinases do tipo não-receptor crucial para a regulação de funções celulares distintas, como migração e proliferação celular. Além de seus papéis canônicos na sinalização citoplasmática mediada por integrinas e receptores de fatores de crescimento, PTK2 pode atuar no núcleo, onde interage com fatores de transcrição e regula processos como sobrevivência, diferenciação e crescimento hipertrófico. Estudos com foco na sinalização ativada por quimioterápicos antineoplásicos em miócitos cardíacos vêm demonstrando a importância da PTK2 para a sobrevivência e resistência celular frente ao estresse genotóxico. No entanto, os alvos regulados por PTK2 durante esse estresse permanecem pouco explorados. Dados de experimentos de Co-Imunoprecipitação e microscopia de super-resolução por iluminação estruturada (SR-SIM) demonstraram que, em miócitos H9c2 tratados com o quimioterápico doxorrubicina (doxo), PTK2 interage e está localizada em foci nucleares com a RNA-helicase p68. Como p68 atua como um co-fator transcricional de p53 e 5ý-catenina, nesse projeto será investigado se PTK2 modula a interação de p68 com esses fatores de transcrição, de modo a impactar na expressão dos genes p21 e AKT, essenciais para o controle da sobrevivência celular frente ao estresse genotóxico. Também será investigado se a interação com PTK2 impacta na fosforilação de p68 em miócitos cardíacos. Além disso, utilizaremos imagens de SR-SIM para verificar se a fosforilação dessa helicase está relacionada com os foci nucleares onde há intensa colocalização de PTK2 e p68 nas células tratadas com doxo. Os dados gerados pelo presente estudo poderão contribuir para a compreensão da sinalização ativada por agentes genotóxicos, com possível impacto na saúde humana.