O papel do fator de diferenciação mielóide 88 no modelo de epilepsia in vitro e in vivo induzido por ácido caínico.

• Processo: 21/13980-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Alexandre Hiroaki Kihara
• Beneficiário: Renan Paschoalino Pongilio
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Ácido caínico Epilepsia Eletrofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido caínico | epilepsia | Fator de diferenciação mielóide 88 | Eletrofisiologia

Resumo

A epilepsia do lobo temporal (ELT) é uma desordem neuronal caracterizada por convulsões recorrentes e espontâneas originadas no lobo temporal. As convulsões são decorrentes do aumento da excitabilidade e sincronização neuronal. Para entender os processos fisiopatológicos da ELT, os modelos animais são ferramentas indispensáveis, nesse sentido, podemos citar os baseados na administração do ácido caínico (KA) intrahipocampal. É sabido que as células da glia são responsáveis por diversas funções na epileptogênese, em especial na coordenação da resposta neuro inflamatória, envolvendo os receptores do tipo 'toll' (toll-like receptors, TLRs). Dentro das vias de sinalização dos TLRs se destaca a proteína adaptadora myeloid differentiation primary response 88 (MyD88). Além de participar da via de sinalização do TLRs, o MyD88 compõe a via de sinalização do receptor interleucina-1 (IL1R). Nesse projeto pretendemos avaliar e entender o papel do adaptador MyD88 no desenvolvimento da epilepsia. Para isso, iremos estabelecer culturas de tipos celulares específicos e identificar o MyD88 em células específicas do tecido hipocampal. Deste modo, pretendemos entender a expressão da proteína MyD88 em neurônios, astrócitos e microglia, no qual a via de sinalização do MyD88 modula eventos distintos. Também serão empregados camundongos C57/BL6 (selvagens) e knockout (MyD88) para subsequentes análises eletrofisiológicas e imunológicas, a fim de verificar a contribuição de MyD88 na ELT. Com este projeto esperamos elucidar o mecanismo pelo qual o adaptador MyD88 atua no desenvolvimento da epilepsia, abrindo possibilidades de novas estratégias terapêuticas.