Estudos da aplicação do CRISPR em BCG com foco na geração de vacinas aprimoradas

• Processo: 22/10136-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Alex Issamu Kanno
• Beneficiário: Paulo Henrique Santana Silveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biotecnologia Imunogenicidade Desenvolvimento de vacinas Vacina BCG Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bcg | Crispr | CRISPR endógeno | Imunogenicidade | Vacinas | Biotecnologia

Resumo

O Bacilo de Calmette e Guérin (BCG) é uma vacina viva atenuada da cepapatogênica Mycobacterium bovis. Seu surgimento se deu a partir de subsequentescultivos da cepa em meio contendo bile bovina, que resultaram, empiricamente, naatenuação da virulência e patogenicidade em modelos animais. Nos anos seguinteso BCG passou a ser amplamente utilizado, sendo a única vacina contra tuberculoseutilizada no mundo. Alguns estudos indicam que o BCG ainda herda mecanismosimuno-evasivos deste ancestral patogênico, o que pode diminuir sua eficácia com otempo. Enquanto crianças vacinadas demonstram estar protegidas contra as formasmais agressivas da doença, adultos estão menos protegidos e, logo susceptíveis aforma pulmonar da doença. Em adultos, a variação na sua eficácia chega a ser de 0a 80%. E se pudéssemos continuar o trabalho iniciado por Calmette e Guérin naatenuação da vacina de forma a produzir uma vacina de BCG melhorada? Com oadvento da aplicação biotecnológica de CRISPR/Cas é possível realizar de maneiramais fácil múltiplos knock-outs e knock-ins de genes visando o aumento daimunogenicidade da vacina. Entretanto, não existem muitos trabalhos sobre aaplicação de CRISPR/Cas em micobactérias, muito menos com foco na geração devacinas. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho é estudar a aplicação de CRISPR/Cas em BCG com foco na geração de vacinas aprimoradas. (AU)