Rearranjos complexos: mecanismos de formação e relação com o fenótipo

• Processo: 22/03989-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno
• Beneficiário: Bruna Ferreira Burssed dos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/21644-0 - Impacto de variantes genéticas na estabilidade do genoma e seus efeitos no fenótipo, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/14043-5 - Investigação compreensiva de rearranjos cromossômicos complexos com tecnologias genômicas inovadoras, BE.EP.DR
• Assunto(s): Cromossomos em anel Fenótipo Sequenciamento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cromossomos em anel | fenótipo | Mapeamento óptico | mecanismos de formação | Rearranjos complexos | sequenciamento | Genética

Resumo

As alterações cromossômicas estruturais decorrem de quebras e rearranjos nos cromossomos, podendo alterar a quantidade de material genético presente na célula. Alguns exemplos são os rearranjos complexos, que envolvem no mínimo três pontos de quebra, e os cromossomos em anel, que são moléculas de DNA circulares. Diversos mecanismos têm sido propostos para a formação de rearranjos cromossômicos sendo esses indicados por meio da análise da sequência do DNA dos pontos de quebra. Os dados do sequenciamento também são capazes de apontar fatores de risco para rearranjos cromossômicos pois esses podem ser moldados por certas características relacionadas aos mecanismos de reparo do DNA. No presente estudo, serão estudados pacientes com rearranjos complexos e cromossomos em anel por meio das técnicas de cariotipagem, array genômico, hibridação in situ fluorescente (FISH), mapeamento óptico, sequenciamento do genoma completo e sequenciamento de Sanger dos pontos de quebra, com o objetivo de caracterizá-los e relacioná-los aos possíveis mecanismos de formação. O método de mapeamento óptico tem sido indicado para o estudo de rearranjos complexos que dificilmente podem ser investigados por outras metodologias de estudo. Assim, pretendemos introduzir essa nova abordagem de estudo, a qual permitirá avanço no estudo de alterações citogenômicas, em nosso laboratório. Será realizada também a investigação da correlação cariótipo-fenótipo pois os resultados obtidos permitirão uma melhor compreensão das bases genéticas envolvidas nos fenótipos alterados por meio da identificação de possíveis genes candidatos para as anomalias.