Efeito do treinamento físico aeróbio sobre a resposta b-adrenérgica e sua relação com a heme oxigenase-1 no microambiente tumoral

• Processo: 22/11891-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Patricia Chakur Brum
• Beneficiário: Matheus da Silveira Costa
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Exercício físico Heme oxigenase-1 Microambiente tumoral Fisiologia do exercício
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: exercício físico | Heme oxigenase-1 | microambiente tumoral | sinalização B-adrenérgica | Fisiologia do exercício

Resumo

Os efeitos da hiperatividade dos receptores beta adrenérgico (BAR) têm sido investigados em diferentes estágios do câncer, tanto in vitro quanto in vivo. A estimulação da via BAR aumenta a proliferação, migração, viabilidade e invasão de células tumorais. Além disso, a exposição a estressores, tanto em modelo animal quanto em estudos clínicos, demostraram aumento da incidência e progressão da doença em diferentes tipos de câncer. Por outro lado, estratégias que atenuam a ativação BAR levaram a um efeito supressor nos parâmetros pró-tumorais em alguns tipos de câncer. Curiosamente, a sinalização BAR também regula uma proteína chamada hemeoxigenase-1 (HO-1), que fornece proteção antioxidante e anti-inflamatória, o que pode ser desejável em tecidos saudáveis, mas por outro lado pode contribuir para a proliferação tumoral no microambiente e progressão da doença. De fato, estudos de cultura de células mostraram que altos níveis de HO-1 no ambiente tumoral resultam em aumento da proliferação, migração e invasão celular. Em modelo animal, o aumento induzido de HO-1 leva ao crescimento tumoral e, de fato, amostras de tumores colorretais humanos apresentam altos níveis de HO-1. Além disso, o treinamento físico tem sido considerado uma terapia complementar ao câncer e um de seus efeitos conhecidos é a atenuação da hiperatividade simpática em diversas doenças crônicas. No presente estudo, testaremos a hipótese de que a estimulação de receptores BAR induzirá aumento na proliferação, migração, viabilidade e invasão em células de carcinoma de cólon murino (CT26) e que a HO-1 desempenhará um papel importante nesta resposta. Em uma segunda etapa, testaremos se o treinamento físico associado à modulação BAR é capaz de reduzir o crescimento tumoral levando a uma regulação negativa na sinalização BAR e redução da atividade de HO-1 em camundongos injetados com células cancerígenas de cólon CT26.